Name: RG-7112
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7030
Rating: 5 (26 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.96%

99.96

Gerelateerde doelwitten	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Overige MDM2/MDMX Inhibitoren	Nutlin-3 Nutlin-3a Brigimadlin Idasanutlin (RG7388) SAR405838 NSC 207895 NVP-CGM097 Siremadlin (HDM201) Nutlin-3b MX69

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
SJSA1	Cytotoxicity assay	5 days	Cytotoxicity against human SJSA1 cells expressing wild type p53 assessed as cell viability after 5 days by MTT assay, IC50 = 0.3 μM.	24900694
RKO	Cytotoxicity assay	5 days	Cytotoxicity against human RKO cells expressing wild type p53 assessed as cell viability after 5 days by MTT assay, IC50 = 0.4 μM.	24900694
HCT116	Cytotoxicity assay	5 days	Cytotoxicity against human HCT116 cells expressing wild type p53 assessed as cell viability after 5 days by MTT assay, IC50 = 0.5 μM.	24900694
SJSA1	Antiproliferative assay	1 hr	Antiproliferative activity against human SJSA1 cells assessed as inhibition of EdU incorporation after 1 hr by Click-iT EdU HCS assay in presence of 10% human serum, IC50 = 0.581 μM.	24456472
SJSA1	Cytotoxicity assay	16 hrs	Cytotoxicity against human SJSA1 cells assessed as growth inhibition after 16 hrs by EdU incorporation assay in presence of 10% human serum, IC50 = 0.581 μM.	24601644
MDA-MB-435	Cytotoxicity assay	5 days	Cytotoxicity against human MDA-MB-435 cells expressing p53 mutant assessed as cell viability after 5 days by MTT assay, IC50 = 9.9 μM.	24900694
SW480	Cytotoxicity assay	5 days	Cytotoxicity against human SW480 cells expressing p53 mutant assessed as cell viability after 5 days by MTT assay, IC50 = 16.6 μM.	24900694
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	726.28	Formule	C₃₈H₄₈Cl₂N₄O₄S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	939981-39-2	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	RO5045337			Smiles	CCOC1=C(C=CC(=C1)C(C)(C)C)C2=NC(C(N2C(=O)N3CCN(CC3)CCCS(=O)(=O)C)(C)C4=CC=C(C=C4)Cl)(C)C5=CC=C(C=C5)Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (137.68 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	MDM2 (Cell-free assay) 11 nM(Kd) p53-MDM2 interaction (Cell-free assay) 18 nM
In vitro	RG7112 is een potent en selectief lid van de nutlin-familie van MDM2-antagonisten die momenteel in fase I klinische studies zijn. RG7112 bindt MDM2 met hoge affiniteit (K_D van 10,7 nM), waardoor de interacties met p53 in vitro worden geblokkeerd. Een kristalstructuur van het RG7112-MDM2-complex toont aan dat het kleine molecuul zich bindt in de p53-zak van MDM2, waarbij de interacties van kritieke p53-aminozuurresiduen worden nagebootst. Behandeling van kankercellen die wild-type p53 tot expressie brengen met RG7112 activeert de p53-route, wat leidt tot celcyclusarrest en apoptosis. RG7112 vertoont potente antitumoractiviteit tegen een panel van solide tumorcellijnen. De apoptotische activiteit varieert echter sterk, met de beste respons waargenomen in osteosarcoomcellen met MDM2-genamplificatie.
In vivo	RG7112 activeert de p53-route en induceert apoptosis in tumorcellen in vivo. Orale toediening van RG7112 aan muizen met humane xenograften in niet-toxische concentraties veroorzaakte dosisafhankelijke veranderingen in proliferatie-/apoptose-biomarkers, evenals tumorinhibitie en -regressie. Met name is RG7112 zeer synergetisch met androgeendeprivatie in LNCaP-xenografttumoren.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24900694/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	MDM2 / PARP / Cleaved PARP p-TP53 / PUMA / Survivin	30022047
Immunofluorescence	p53 / p21	30022047
Growth inhibition assay	Cell viability	30022047