Name: MX69
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8403
Rating: 5 (2 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S840301 DMSO]95 mg/mL]false]Ethanol]41 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.99%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
SDS
Datasheet

99.99

Gerelateerde doelwitten	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Overige MDM2/MDMX Inhibitoren	Nutlin-3 RG-7112 Nutlin-3a Brigimadlin Idasanutlin (RG7388) SAR405838 NSC 207895 NVP-CGM097 Siremadlin (HDM201) Nutlin-3b

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	474.57	Formule	C₂₇H₂₆N₂O₄S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1005264-47-0	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=C(C=C(C=C1)NS(=O)(=O)C2=CC3=C(C=C2)NC(C4C3C=CC4)C5=CC=C(C=C5)C(=O)O)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 95 mg/mL (200.18 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 41 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.75mg/ml (10.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 95 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.675mg/ml (1.42mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	MDM2 (Cell-free assay) 2.34 μM(Kd)
In vitro	MX69 remt de expressie van zowel MDM2 als XIAP op een tijd- en dosisafhankelijke manier. Deze verbinding induceert ubiquitinatie van endogeen MDM2 in kankercellen. Downregulatie van MDM2 door dit chemische middel gebeurt door inductie van MDM2-zelfubiquitinatie en -afbraak. De halfwaardetijd van MDM2 in controle-behandelde EU-1-cellen is meer dan 90 min, terwijl behandeling met deze verbinding de MDM2-halfwaardetijd verkort tot <30 min. In SK-N-SH-cellen met stabiel getransfecteerde ofwel wild-type (WT)-MDM2 of mutante MDM2-C464A, remt behandeling met deze verbinding de expressie aanzienlijk en verhoogde de omzetting van WT-MDM2 maar niet MDM2-C464A. Deze verbinding verhoogt de p53-halfwaardetijd aanzienlijk in WT-MDM2 maar niet in mutante MDM2-C464A-getransfecteerde SK-N-SH-cellen. p53 wordt gestabiliseerd en hoopt zich op in cellen behandeld met deze verbinding. Deze door de verbinding gemedieerde remming van XIAP is MDM2-afhankelijk. Behandeling met dit chemische middel activeert caspasen 3, 7 en 9, evenals de splitsing van het doodssubstraat PARP. Deze verbinding vertoont ook een significant cytotoxisch effect op zowel ALL- als NB-lijnen (kankercellijnen), met name die lijnen met MDM2-overexpressie en een WTp53-fenotype. De door deze verbinding geïnduceerde celdood is inderdaad te wijten aan apoptosis. De door deze verbinding geïnduceerde celapoptosis en celdood zijn afhankelijk van MDM2-, p53- en XIAP-expressie. Deze verbinding vertoont een minimaal remmend effect op normaal menselijk beenmerg in vitro.
In vivo	MX69 heeft significante apoptotische en anti-proliferatieve effecten op MDM2-expresserende kankercellen in vivo. Deze verbinding wordt goed verdragen bij dieren vanwege het feit dat normale cellen/weefsels weinig of geen MDM2 tot expressie brengen. Geen bewijs van toxiciteit na behandeling met dit chemische middel bij de dosis van 100 mg/kg. Dit MDM2-specifieke middel zou geen on-target (bijv. p53-inductie) of off-target signaalroutes in normale cellen mogen activeren. Aldus kunnen specifieke MDM2-remmers zoals deze verbinding uitstekende kandidaten zijn voor gerichte therapie van refractaire kankers die hoge niveaus van MDM2 tot expressie brengen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27666947/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

MX69 MDM2/MDMX inhibitor

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 474.57