Name: Rapamycin (Sirolimus)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1039
Rating: 5 (1852 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.63%

99.63

Producten Vaak Samen Gebruikt Met Rapamycin (Sirolimus)

Imidazole Ketone Erastin (IKE)

It and Imidazole ketone erastin induce cell death in ALL cell lines, resulting in a longer survival time for xenograft mice with ALL.

MG132

This compound and MG132 combination synergize the apoptotic and autophagic effects of curcumol in nasopharyngeal carcinoma.

Y-27632 Dihydrochloride

Explore the effect of both on epigenetic ageing.

Z-VAD-FMK

Combined use of this compound reduces photoreceptor necrosis and preserve the ONL thickness after retinal detachment.

SB431542

Explore role of TGFβ receptor in its-induced upregulation of CTGF Expression.

Gerelateerde doelwitten	PI3K Akt GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overige mTOR Inhibitoren	Torin 1 Torin 2 AZD8055 Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) Sapanisertib (MLN0128, INK-128) Torkinib (PP242) MHY1485 Vistusertib (AZD2014) KU-0063794 OSI-027

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
COS7 cells expressing EGFP-LC3	Autophagy Assay	0.2 μM	24 h	DMSO	Induces autophagy	18391949
H4	Function Assay	0.2 μM	24 h	DMSO	Increases the ratio of light chain 3 subunit 2 to light chain 3 subunit 1 in human H4 cells	18024584
COS7 cells expressing EGFP-HDQ74/rheb	Autophagy Assay	0.2 μM	24 h	DMSO	Induces autophagy	18391949
PBMC	Function Assay	1 nM	14 d	DMSO	Reduces CCR5 density	17485501
HEK293T	Antiviral Assay	1 nM	4 d	DMSO	Induces antiviral activity against HIV1 X4 with EC50 of 0.3 nM	17485501
U87MG	Kinase Assay	1 μM	6 h	DMSO	Potently inhibits mTOR-mediated S6 phosphorylation	19848404
cells from the thymus of normal BALB/c mice	Growth Inhibition Assay	10 nM	72 h	DMSO	Inhibits lymphoproliferation (LAF) with IC50 of 3 nM	10021948
PC3	Growth Inhibition Assay	1.5 μM	1 h	DMSO	Induces antiproliferative activity against human PC3 cells with IC50 of <10 nM	21978683
HT-29	Cytotoxic Assay	10 nM	72 h	DMSO	Potentiates digitoxin-induced cytotoxicity	24900873
Drosophila melanogaster S2 cells transfected with N-luc and C-luc	Function Assay	100 nM	4 h	DMSO	Induces luciferase protein trans-splicing in Drosophila melanogaster S2 cells transfected with N-luc and C-luc	17128262
SYF	Function Assay	100 nM	24 h	DMSO	Induces FRB-FKBP complex interaction	17563385
HEK293	Function Assay	100 nM	8 h	DMSO	Inhibits TPA-induced degradation of Pdcd4 with EC50 of 50 nM	21539301
HeLa	Function Assay	100 nM	36 h	DMSO	Induces FRB K2095P, T2098L, W2101F mutant-ubiquitinC interaction	17563385
BT-20	Kinase Assay	20 μM		DMSO	Does not inhibit mTORC2 dependent pAkT S473 phosphorylation	21353551
PC3	Kinase Assay	100 nM	1 h	DMSO	Potently inhibits mTOR-mediated S6 phosphorylation with IC50 of <10 nM.	21978683
Human mixed lymphocyte	Growth Inhibition Assay	5 nM		DMSO	IC50=1.6 nM.	16185865
MCF-7	Autophagy Assay	30 nM	4 h	DMSO	Induces autophagy	20028134
Lewis rat lymph node cells	Growth Inhibition Assay	5 μM		DMSO	IC50=2.6 μM	16185865
HEK293 cells	Kinase Assay	50 nM	45 min	DMSO	Inhibits mTOR kinase activity with IC50 of 0.1 nM	17350953
U937	Antibacterial Assay	50 μM	48 h	DMSO	Induces antibacterial activity against wild type Legionella pneumophila Philadelphia-1 JR32 in U937 cells	21142106
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	914.18	Formule	C₅₁H₇₉NO₁₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	53123-88-9	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	Sirolimus, AY-22989, NSC-2260804			Smiles	CC1CCC2CC(C(=CC=CC=CC(CC(C(=O)C(C(C(=CC(C(=O)CC(OC(=O)C3CCCCN3C(=O)C(=O)C1(O2)O)C(C)CC4CCC(C(C4)OC)O)C)C)O)OC)C)C)C)OC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (109.38 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 25 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	1%DMSO 1 40%PEG300 2 5%TWEEN80 3 54%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.600mg/ml (0.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 10 μL of 60 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 540 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (5.47mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	1% DMSO 1 40% PEG 300 2 5%Tween80 3 54% water Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.250mg/ml (0.27mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 10 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue adding 540 μL ddH2O and adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG 300 2 5%Tween80 3 50% ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (5.47mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify; add 50 μL of Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (5.47mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/mL clarified DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	mTOR (HEK293 cells) ~0.1 nM
In vitro	Rapamycine remt de endogene mTOR-activiteit in HEK293-cellen met een IC50 van ~0,1 nM, krachtiger dan iRap en AP21967 met een IC50 van respectievelijk ~5 nM en ~10 nM. In Saccharomyces cerevisiae induceert de behandeling met deze verbinding een ernstige G1/S-celcyclusstop en remming van de translatie-initiatie tot niveaus onder 20% van de controle. Het remt significant de cellevensvatbaarheid van T98G en U87-MG op een dosisafhankelijke manier met een IC50 van respectievelijk 2 nM en 1 μM, terwijl het weinig activiteit vertoont tegen U373-MG-cellen met een IC50 van >25 μM ondanks de vergelijkbare mate van remming van de mTOR-signalering. Deze chemische stof (100 nM) induceert G1-arrest en autophagy, maar geen apoptose in Rapamycine-gevoelige U87-MG- en T98G-cellen door de functie van mTOR te remmen.
Kinase Assay	Immunoblotting voor de mTOR kinase-assay
Kinase Assay	HEK293-cellen worden gezaaid in platen met 2-2,5×10⁵ cellen/putje van een 12-well plaat en gedurende 24 uur serum-gederiveerd in DMEM. Cellen worden behandeld met toenemende concentraties Rapamycine (0,05-50 nM) gedurende 15 minuten bij 37 °C. Serum wordt toegevoegd tot een eindconcentratie van 20% gedurende 30 minuten bij 37 °C. Cellen worden gelyseerd en celdigestaat wordt gescheiden door SDS-PAGE. Opgeloste eiwitten worden overgebracht naar een polyvinylideenfluoride membraan en geïmmunoblotteerd met een fosfospecifiek primair antilichaam tegen Thr-389 van p70 S6-kinase. Gegevens worden geanalyseerd met ImageQuant en KaleidaGr
In vivo	Behandeling met Rapamycine in vivo blokkeert specifiek doelwitten waarvan bekend is dat ze stroomafwaarts liggen van mTOR, zoals de fosforylering en activering van p70S6K en de vrijgave van de remming van eIF4E door PHAS-1/4E-BP1, wat leidt tot een volledige blokkering van de hypertrofische toenames in plantaris spiermassa en vezelgrootte. Kortetermijnbehandeling met deze verbinding, zelfs bij de laagste dosis van 0,16 mg/kg, produceert een diepe remming van p70S6K-activiteit, wat correleert met verhoogde tumorceldood en necrose van de Eker nierentumoren. Deze chemische stof remt metastatische tumorgroei en angiogenese in CT-26 xenograftmodellen door de productie van VEGF en de blokkering van VEGF-geïnduceerde endotheelcelsignalering te verminderen. Behandeling met deze verbinding met 4 mg/kg/dag vermindert significant de tumorgroei van C6 xenografts en de tumorvasculaire permeabiliteit.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17350953/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8741837/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15833867/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11715023/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12384518/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11821896/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16904613/ [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14976243/ [9] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20739560/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	p-mTOR(S2448)/mTOR	23991038
Growth inhibition assay	Cell proliferation	30393233
Histomorphology	Haematoxylin & Eosin	28418837
Immunofluorescence	NeuN p62/Beclin	28418837
ELISA	Type III collagen/Fibronectin	23364979

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06308445	Not yet recruiting	Familial Adenomatous Polyposis	University Hospital Toulouse	August 1 2024	Phase 2
NCT06310291	Not yet recruiting	Celiac Disease	Barinthus Biotherapeutics	April 2024	Early Phase 1
NCT06091332	Not yet recruiting	Cavernous Malformations\|Brain Stem Hemorrhage	Huashan Hospital	December 1 2023	Phase 2
NCT05997056	Recruiting	Neuroendocrine Tumors\|NET\|Pancreatic Neuroendocrine Tumor\|Gastrointestinal Neuroendocrine Tumor\|Pulmonary Neuroendocrine Tumor	Aadi Bioscience Inc.	November 7 2023	Phase 2
NCT06022068	Enrolling by invitation	Alzheimer Disease	Karolinska Institutet\|Karolinska University Hospital	September 1 2023	Phase 1\|Phase 2
NCT04989686	Recruiting	Immunosuppression	Children''s Hospital of Philadelphia\|Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)	June 8 2023	--

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Rapamycin (Sirolimus) mTOR remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 914.18