uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Torkinib (PP242) mTOR remmer

Name: Torkinib (PP242)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2218
Rating: 5 (108 reviews)

Cat.Nr.S2218

Torkinib (PP242) is een selectieve mTOR-remmer met een IC50 van 8 nM in celvrije assays; deze verbinding richt zich op beide mTOR-complexen met een >10- en 100-voudige selectiviteit voor mTOR dan respectievelijk PI3Kδ of PI3Kα/β/γ. Het induceert mitofagie en apoptose.

Torkinib (PP242) mTOR remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 308.34

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.50%

99.50

Gerelateerde doelwitten	PI3K Akt GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overige mTOR Inhibitoren	Torin 1 Torin 2 AZD8055 Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) Sapanisertib (MLN0128, INK-128) MHY1485 Vistusertib (AZD2014) KU-0063794 OSI-027 WYE-354

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving
HT-p21	Function Assay	50-1250 nM	24 h	DMSO	inhibits phosphorylation of S6 kinase (target of mTORC1) and its downstream target phospho-S6
U87vIII	Function Assay	0.04-2.5 μM	24 h		inhibits mTORC1 and mTORC2 activities
U87vIII	Function Assay	2.5/5 μM	12 h		inhibits gap closing in a dose-dependent manner
PC12	Function Assay	40 nM			induces lysosomal biogenesis and alleviated α-SYN accumulation
3T3-L1	Function Assay	15 μM	4 h		suppresses expression of the Egr1 protein
Rh30	Function Assay	1 μM	2 h		inhibits both mTORC1-mediated phosphorylation of S6K1 and mTORC2-mediated phosphorylation of Akt
HT29	Function Assay	1 μM	2 h		inhibits both mTORC1-mediated phosphorylation of S6K1 and mTORC2-mediated phosphorylation of Akt
Rh30	Function Assay	1 μM	2 h		suppresses the basal or IGF-1-stimulated cell adhesion
HT29	Function Assay	1 μM	2 h		suppresses the basal or IGF-1-stimulated cell adhesion
U87	Growth Inhibition Assay	25 nM	24 h		increases DUSP10 knocked-down induced cell inhibition
AGS	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24/48 h	DMSO	decreases cell viability in time and dose dependent manner
MKN45	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24/48 h	DMSO	decreases cell viability in time and dose dependent manner
MKN28	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24/48 h	DMSO	decreases cell viability in time and dose dependent manner
KATO3	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24/48 h	DMSO	decreases cell viability in time and dose dependent manner
SGC7901	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24/48 h	DMSO	decreases cell viability in time and dose dependent manner
N87	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24/48 h	DMSO	decreases cell viability in time and dose dependent manner
HMEC	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24/48 h	DMSO	decreases cell viability in time and dose dependent manner
HUVEC	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24/48 h	DMSO	decreases cell viability in time and dose dependent manner
MG63	Function Assay	50-1000 nM	0.5 h		dose dependently (50–1000 nM) inhibits phosphorylation of Akt
U2OS	Function Assay	50-1000 nM	0.5 h		dose dependently (50–1000 nM) inhibits phosphorylation of Akt
Saos-2	Function Assay	50-1000 nM	0.5 h		dose dependently (50–1000 nM) inhibits phosphorylation of Akt
Saos-2	Function Assay	100 nM	0.5 h		prevents osteosarcoma cell migration
MG63	Apoptosis Assay	100 nM	36 h		promotes apoptosis
U2OS	Apoptosis Assay	100 nM	36 h		promotes apoptosis
Saos-2	Apoptosis Assay	100 nM	36 h		promotes apoptosis
HT1376	Growth Inhibition Assay				IC50=1.88 ± 1.1 μM
T24	Growth Inhibition Assay				IC50=1.37 ± 0.4 μM
UM-UC-3	Growth Inhibition Assay				IC50=0.63 ±0.1 μM
DLD-1	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24 h		inhibits the growth in a dose-dependent manner
Caco2	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24 h		inhibits the growth in a dose-dependent manner
HT29	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24 h		inhibits the growth in a dose-dependent manner
H116	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24 h		inhibits the growth in a dose-dependent manner
Hct-8	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24 h		inhibits the growth in a dose-dependent manner
Colo320	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24 h		inhibits the growth in a dose-dependent manner
Sw948	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24 h		inhibits the growth in a dose-dependent manner
Colo205	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24 h		inhibits the growth in a dose-dependent manner
Colo320	Function Assay	1 μM	0-24 h		abolishes the S6S235/236 but partially reduces the 4E-BP1T36/45
HT29	Function Assay	1 μM	0-24 h		abolishes the S6S235/236 but partially reduces the 4E-BP1T36/45
Sw948	Function Assay	1 μM	0-24 h		abolishes the S6S235/236 but partially reduces the 4E-BP1T36/45
DLD-1	Function Assay	1 μM	0-24 h		abolishes the S6S235/236 but partially reduces the 4E-BP1T36/45
SW620	Growth Inhibition Assay				IC50=7.8 μM
SW480	Growth Inhibition Assay				IC50=4.6 μM
SK-CO-1	Growth Inhibition Assay				IC50=4 μM
LS-513	Growth Inhibition Assay				IC50=3.9 μM
SW1116	Growth Inhibition Assay				IC50=0.84 μM
LS-174T	Growth Inhibition Assay				IC50=0.84 μM
HCT 116	Growth Inhibition Assay				IC50=0.41 μM
HCT 15	Growth Inhibition Assay				IC50=0.3 μM
COLO 205	Growth Inhibition Assay				IC50=0.24 μM
HT-29	Growth Inhibition Assay				IC50=0.23 μM
COLO 201	Growth Inhibition Assay				IC50=0.23 μM
Caco-2	Growth Inhibition Assay				IC50=0.22 μM
SW48	Growth Inhibition Assay				IC50=0.09 μM
DND-1	Growth Inhibition Assay	0.25/0.5/1 μM		DMSO	inhibits cell growth dose dependently
TMD8	Growth Inhibition Assay	0.25/0.5/1 μM		DMSO	inhibits cell growth dose dependently
Jurkat	Growth Inhibition Assay	0.25/0.5/1 μM		DMSO	inhibits cell growth dose dependently
KOPT-K1	Growth Inhibition Assay	0.25/0.5/1 μM		DMSO	inhibits cell growth dose dependently
TMD7	Growth Inhibition Assay	0.25/0.5/1 μM		DMSO	inhibits cell growth dose dependently
THP-1	Growth Inhibition Assay	0.25/0.5/1 μM		DMSO	inhibits cell growth dose dependently
786-O	Function Assay	0.1/0.5 μM	24 h	DMSO	increases E-cadherin mRNA levels dose dependently
786-O	Function Assay	0-0.5 μM	24 h	DMSO	results in a dose dependent increase in E-cadherin protein expression
OCI-AML3	Apoptosis Assay	2.5 μM	72 h		induces apoptosis
Jurkat	Function Assay	100/200/400 nM	18 h		inhibits mTORC1-dependent S6 S235/236 phosphorylation
p210 BCR-Abl	Function Assay	100/200/400 nM	18 h		inhibits mTORC1-dependent S6 S235/236 phosphorylation
Jurkat	Growth Inhibition Assay	400nM	24/48 h		synergize with 17-AAG to suppress cell proliferation
p210 BCR-Abl	Growth Inhibition Assay	400nM	24/48 h		synergize with 17-AAG to suppress cell proliferation
8226	Function Assay	100-1000 nM	30 min	DMSO	activates ERK
MM1.S	Function Assay	100-1000 nM	30 min	DMSO	activates ERK
8226	Function Assay	0.5 μM	30 min	DMSO	induces activation of RAF and phosphorylation of MEK
MM1.S	Function Assay	0.5 μM	30 min	DMSO	induces activation of RAF and phosphorylation of MEK
MCF-7	Function Assay	50/200/500 nM	30 min		dose-dependently (50–500 nM) suppresses phosphorylation of Akt
T47D	Function Assay	50/200/500 nM	30 min		dose-dependently (50–500 nM) suppresses phosphorylation of Akt
MDA-MB-231	Function Assay	50/200/500 nM	30 min		dose-dependently (50–500 nM) suppresses phosphorylation of Akt
Bcap-37	Function Assay	50/200/500 nM	30 min		dose-dependently (50–500 nM) suppresses phosphorylation of Akt
MCF-7	Apoptosis Assay	200 nM	36 h	DMSO	induces apoptosis
MDA-MB-231	Apoptosis Assay	200 nM	36 h	DMSO	induces apoptosis
Bcap-37	Apoptosis Assay	200 nM	36 h	DMSO	induces apoptosis
LS174T	Function Assay	10/100/1000 nM	6 h	DMSO	inhibits mTORC1 activity by the dephosphorylation of S6 ribosomal protein
DLD-1	Function Assay	10/100/1000 nM	6 h	DMSO	inhibits mTORC1 activity by the dephosphorylation of S6 ribosomal protein
SW480	Function Assay	10/100/1000 nM	6 h	DMSO	inhibits mTORC1 activity by the dephosphorylation of S6 ribosomal protein
SW-48	Growth Inhibition Assay				IC50=0.1 μM
HCT-15	Growth Inhibition Assay				IC50=0.3 μM
HCT 116	Growth Inhibition Assay				IC50=0.6 μM
SW620-R	Growth Inhibition Assay				IC50=1.3 μM
SK-CO-1	Growth Inhibition Assay				IC50=2.1 μM
SW620	Growth Inhibition Assay				IC50=11 μM
BaF3	Growth Inhibition Assay				GI50=1.449 μM
NIH 3T3	Function Assay	2 μM	18 h		inhibits mTORC2 phosphorylation of Akt on Ser473 and mTORC1 phosphorylation of 4E-BP1 on Thr37/46
HCT15	Function Assay	0.5/2 μM	4 h		prevents S6K1 phosphorylation of ribosomal protein S6 at Ser240/244 and mTORC2 phosphorylation of Akt at Ser473
SW620	Function Assay	0.5/2 μM	4 h		blocks all three mTOR outputs
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	308.34	Formule	C₁₆H₁₆N₆O	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1092351-67-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC(C)N1C2=NC=NC(=C2C(=N1)C3=CC4=C(N3)C=CC(=C4)O)N

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 61 mg/mL (197.83 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	6.000mg/ml (19.46mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 120 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	One of the first selective inhibitors that targets ATP domain of mTOR.
Targets/IC₅₀/Ki	mTOR (Cell-free assay) 8 nM p110δ (Cell-free assay) 0.10 μM DNA-PK (Cell-free assay) 0.41 μM PDGFR (Cell-free assay) 0.41 μM
In vitro	PP242 vertoont een krachtige selectiviteit voor mTOR ten opzichte van andere PI3K-familiekinasen zoals p110α, p110β, p110γ, p110δ en DNA-PK met een IC50 van respectievelijk 1,96 μM, 2,2 μM, 1,27 μM, 0,102 μM en 0,408 μM. Deze verbinding vertoont enige remmende activiteit tegen Ret, PKCα, PKCβ en JAK2, terwijl het een opmerkelijke selectiviteit vertoont tegen 215 andere proteïnekinasen. In tegenstelling tot rapamycine remt deze remmer zowel mTORC1 als mTORC2. In BT549-cellen remt deze chemische behandeling (0,04-10 μM) de fosforylering van Akt, het mTOR-substraat p70S6K en zijn stroomafwaartse doelwit S6 op een dosisafhankelijke manier. Het remt PKCα krachtig met een IC50 van 49 nM. Lage concentraties van deze verbinding remmen de fosforylering van Akt S473 en hogere concentraties remmen gedeeltelijk Akt T308-P naast S473-P. Aangezien dit middel een effectievere mTORC1-remmer is dan rapamycine, remt het de proliferatie van primaire MEF's en de fosforylering van 4EBP1 bij T36/45 en S65 krachtiger dan rapamycine. Deze verbinding, maar niet rapamycine, remt krachtig de cap-afhankelijke translatie, door een hoger niveau van binding tussen 4EBP1 en eIF4E te veroorzaken dan rapamycine. Het remt krachtig de proliferatie van p190-getransformeerde murine BM-, SUP-B15- en K562-cellen met een GI50 van respectievelijk 12 nM, 90 nM en 85 nM. Deze remmer remt ook de groei van solide tumorcellijnen zoals SKOV3, PC3, 786-O en U87 met een GI50 van respectievelijk 0,49 μM, 0,19 μM, 2,13 μM en 1,57 μM. Het is ook effectiever dan rapamycine in het bereiken van cytoreductie en apoptose in multipel myeloom (MM) cellen.
Kinase Assay	In vitro mTOR (FRAP1) kinase assay
Kinase Assay	Recombinant mTOR wordt geïncubeerd met deze verbinding in 2-voudige verdunningen over een concentratiebereik van 50-0,001 μM in een assay die 50 mM HEPES, pH 7,5, 1 mM EGTA, 10 mM MgCl₂, 0,01% Tween, 10 μM ATP (2,5 μCi γ-³²P-ATP) en 3 μg/mL BSA bevat. Rat recombinant PHAS-1/4EBP1 (2 mg/mL) wordt gebruikt als substraat. Reacties worden beëindigd door op nitrocellulose te deppen, dat wordt gewassen met 1 M NaCl/1% fosforzuur (ongeveer 6 keer, elk 5-10 minuten). De vellen worden gedroogd en de overgebrachte radioactiviteit wordt gekwantificeerd met fosforimaging. De IC50-waarde wordt berekend door de gegevens aan een sigmoïdale dosis-respons curve aan te passen met behulp van het Prism softwarepakket.
In vivo	Toediening van PP242 kan de fosforylering van Akt bij S473 en T308 in vet en lever van muizen volledig remmen. Deze verbinding remt de fosforylering van Akt in skeletspieren slechts gedeeltelijk en is effectiever in het remmen van de fosforylering van T308 dan S473, ondanks het feit dat het de fosforylering van 4EBP1 en S6 volledig kan remmen. Orale toediening van deze chemische stof vertraagt de start van leukemie in het muismodel krachtig en induceert leukemieregressie door de activering van mTORC2 en mTORC1 te remmen, wat correleert met verlies van celgrootte. Deze behandeling remt krachtig de groei van 8226-cellen bij muizen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18849971/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19209957/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20072130/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20686120/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-mTOR / mTOR / p-AKT / AKT / p-S6 / S6 / p-4E-BP1 / 4E-BP-1		23991179
Growth inhibition assay	Cell viability		23991179

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
Do you have any suggestions about potential candidates for vehicles that we could use for in vivo studies of it?

Antwoord:
In the recommended solvent (30% PEG400 + 0.5% Tween80 + 5% Propylene glycol), it is a suspension, and this formulation is for oral gavage. For IV injection, this compound can be dissolved in 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O at 5mg/ml as a clear solution.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):