Name: ASP2215 (Gilteritinib)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7754
Rating: 5 (53 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.83%

99.83

Producten Vaak Samen Gebruikt Met ASP2215 (Gilteritinib)

Quizartinib (AC220)

It exhibits a stronger proapoptotic effect in hypoxia and coculture with bone marrow stromal cells than Quizartinib.

FF-10101

Compared to this compound, FF-10101 induces significantly more apoptosis of MOLM-14 cells in HS5-conditioned media.

Fimepinostat (CUDC-907)

In combination with Fimepinostat, it gives synergistic antileukemic activity against FLT3-internal tandem duplication (ITD) acute myeloid leukemia (AML) cell lines MOLM-13/MV4-11.

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R HER2 c-Kit
Overige FLT3 Inhibitoren	UNC2025 Crenolanib (CP-868596) Dovitinib (TKI-258) Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate Tandutinib (MLN518) KW-2449 ENMD-2076 AST-487 (NVP-AST487) TCS 359 G-749

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
MV4-11 cells	Cell cycle assay	1, 3, 10, and 30 nM	24 h	The mean proportion of MV4-11 cells in G1 phase were significantly increased at gilteritinib concentrations of 3 (69.0%; P<0.01) and 10 nM (70.7%; P<0.001).	31069015
MOLM-13 cells	Apoptosis assay	1, 3, 10, 30, and 100 nM	48 h	significant increases in the percentage of annexin V-positive cells at concentrations of 30 nM (32.0%) and 100 nM (52.4%) versus control (4.1%)	31069015
32D/TKD cells	Function assay	50 nM	6 h	Inhibiton of the phosphorylation of Akt on T308	29507660
TF-1 cells	Function assay	0, 20, 80, 200 and 500 nM	1 h	gilteritinib has an IC50 against wild-type c-Kit of 102 nM	27908881
BA/F3	Function assay			Inhibition Assay: A recombinant retrovirus was created from expression plasmid FLAG-EML4-ALKv1/pMX-iresCD8 in which cDNA for EMLA-ALK fusion protein v1 was integrated, and injected into mouse lymphoid cell line BA/F3 cells. Using a magnetic bead reagent f, IC50 = 0.0015 μM.	ChEMBL
BA/F3	Function assay			Inhibition Assay: A recombinant retrovirus was created from expression plasmid FLAG-EML4-ALKv1/pMX-iresCD8 in which cDNA for EMLA-ALK fusion protein v1 was integrated, and injected into mouse lymphoid cell line BA/F3 cells. Using a magnetic bead reagent f, IC50 = 0.0015 μM.	ChEMBL
Vero	Antiviral assay		24 hr	Antiviral activity against SARS-CoV-2 (viral titer) measured by plaque assay in Vero cells at MOI 0.0125 after 24 hr, IC50 = 6.76 μM.	ChEMBL
Vero	Cell viability assay		72 hr	Cell viability measured by CellTiter-Glo assay in Vero cells at MOI 0.05 after 72hr, CC50 = 37.16 μM.	ChEMBL
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	552.71	Formule	C₂₉H₄₄N₈O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1254053-43-4	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CCC1=C(N=C(C(=N1)C(=O)N)NC2=CC(=C(C=C2)N3CCC(CC3)N4CCN(CC4)C)OC)NC5CCOCC5

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 4 mg/mL (7.23 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.000mg/ml (1.81mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.200mg/ml (0.36mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 4 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.250mg/ml (0.45mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	FLT3 (Cell-free assay) 0.29 nM Axl (Cell-free assay) 0.73 nM
In vitro	Gilteritinib (ASP2215) vertoont een potente remmende activiteit tegen de interne tandem duplicatie (FLT3-ITD) en FLT3-D835Y puntmutaties in cel assays met MV4-11 en MOLM-13 cellen, evenals Ba/F3 cellen die gemuteerd FLT3 tot expressie brengen. Het verlaagt de fosforyleringsniveaus van FLT3 en zijn downstream targets in zowel cellulaire als diermodellen. Deze verbinding remt de activiteit van acht van de 78 geteste kinasen met meer dan 50% bij concentraties van ofwel 1 nM (FLT3, LTK, ALK, en AXL) of 5 nM (TRKA, ROS, RET, en MER). Behandeling ermee gedurende 48 uur resulteert in een inductie van apoptose in MV4-11 cellen, zoals bepaald door een toename van annexine V-positieve cellen. Het vermindert ook de expressie van anti-apoptotische eiwitten zoals MCL-1, BCL2L10, en survivin, die naar verluidt belangrijk zijn voor chemotherapiegevoeligheid, na 24 uur behandeling.
In vivo	In vivo wordt gilteritinib (ASP2215) na orale toediening in hoge mate verdeeld in xenografted tumoren. De verminderde FLT3-activiteit en hoge intratumorale distributie van deze verbinding vertaalt zich in tumorregressie en verbeterde overleving in xenograft- en intra-botmergtransplantatiemodellen van FLT3-gedreven AML. Deze antitumoractiviteit is geassocieerd met een duurzame remming van phospho-FLT3 en phospho-STAT5. Bovendien vermindert behandeling ermee de leukemische belasting en verlengt het de overleving in een muis IBMT-model. Geen duidelijke toxiciteit wordt waargenomen in muismodellen behandeld met gilteritinib.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28516360/ [2] http://www.bloodjournal.org/content/128/22/2830?sso-checked=true

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-STAT5 / STAT5 / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK p-c-kit / c-kit p-FLT3(Y591) / FLT3		28516360

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06022003	Recruiting	AML Adult\|Refractory AML\|Relapsed Adult AML\|FLT3-TKD Mutation\|FLT3-ITD	French Innovative Leukemia Organisation\|Acute Leukemia French Association	January 13 2024	Phase 2
NCT05520567	Recruiting	Acute Myeloid Leukemia (AML)\|FLT3-mutated Acute Myeloid Leukemia	Astellas Pharma Global Development Inc.\|Astellas Pharma Inc	January 27 2023	Phase 1\|Phase 2
NCT05791890	Active not recruiting	Acute Myeloid Leukemia	University of Rome Tor Vergata	May 31 2022	--

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ASP2215 (Gilteritinib) FLT3/AXL-remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 552.71