Name: BI-10773 (Empagliflozin)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8022
Rating: 5 (30 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.97%

99.97

Gerelateerde doelwitten	CXCR Hedgehog/Smoothened PKA Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor Histamine Receptor Dopamine Receptor Ras KRas
Overige SGLT Inhibitoren	Sotagliflozin (LX4211) Phlorizin Phloretin (RJC 02792) Tofogliflozin(CSG 452) Ipragliflozin (ASP1941) KGA-2727 Mizagliflozin (KWA 0711, DSP-3235 free base) Ipragliflozin L-Proline Bexagliflozin (EGT1442) Swertisin

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
HEK293	Function assay		15 mins		Inhibition of recombinant human SGLT2 expressed in HEK293 cells assessed as decrease in [14C]-AMG uptake preincubated for 15 mins followed by [14C]-AMG addition and measured after 4 hrs by Topcount method, IC50 = 0.0031 μM.	ChEMBL
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	450.91	Formule	C₂₃H₂₇ClO₇	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	864070-44-0	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	BI 10773			Smiles	C1COCC1OC2=CC=C(C=C2)CC3=C(C=CC(=C3)C4C(C(C(C(O4)CO)O)O)O)Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 90 mg/mL (199.59 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	15% Captisol Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	10.000mg/ml (22.18mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 15% Captisol clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 40% PEG 300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.500mg/ml (9.98mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 90 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify; add 50 μL of Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	SGLT2 3.1 nM
In vitro	Empagliflozine vertoont een >2500-voudige selectiviteit voor hSGLT-2 ten opzichte van hSGLT-1 (IC50 8300 nM) en een >3500-voudige selectiviteit ten opzichte van hSGLT-4, het vertoont een >350-voudige selectiviteit ten opzichte van hSGLT-5 (IC50=1100 nM) en een >600-voudige selectiviteit ten opzichte van hSGLT-6. Er wordt geen relevante remming van GLUT1 waargenomen tot 10 M van deze verbinding. In kinetische bindingsexperimenten vertoont [³H]-empagliflozine een hoge affiniteit voor SGLT-2 met een gemiddelde K_d van 57 nM in afwezigheid van glucose, en vertoont het een halfwaardetijd van [³H]-empagliflozine-binding aan SGLT-2 van 59 min in afwezigheid van glucose. De binding aan SGLT-2 is competitief met glucose.
Kinase Assay	[¹⁴C]-monosacharide-opnameremmingsexperimenten
Kinase Assay	Stabiele cellijnen die hSGLT-1, -2, -4, -5 of -6 of rSGLT-1 of -2 overexpressen, worden gebruikt voor de natriumafhankelijke monosacharidetransportremmingsassay. Cellen worden gepre-incubeerd in 200 L opnamebuffer (10 mM HEPES, 137 mM NaCl, 5,4 mM KCl, 2,8 mM CaCl₂, 1,2 mM MgCl₂, 50 g/ml Gentamycine, 0,1% BSA) gedurende 25 minuten bij 37 C. 10 M Cytochalasine B en deze verbinding wordt toegevoegd in verschillende concentraties 15 minuten voor de start van het opname-experiment. De opnamereactie wordt gestart door de toevoeging van 0,6 Ci [¹⁴C]-gelabeld monosacharide, d.w.z. [¹⁴C]-gelabeld AMG, glucose, fructose, mannose of myo-inositol, in 0,1 mM AMG (of het respectieve niet-radioactieve monosacharide). Na incubatie gedurende 60 minuten (hSGLT-5), 90 minuten (hSGLT-4) of 4 uur (hSGLT-2) bij 37 C, worden de cellen driemaal gewassen met 300 L PBS en vervolgens gelyseerd in 0,1 N NaOH met intermitterend schudden gedurende 5 minuten. Het lysaat wordt gemengd met 200 L MicroScint 40 en gedurende 15 minuten geschud en geteld op radioactiviteit in de TopCount NXT. Voor SGLT-4 en SGLT-5 assays worden cellen gepre-incubeerd in voorbehandelingsbuffer (opnamebuffer die cholinechloride bevat in plaats van NaCl) gedurende 25 minuten voorafgaand aan de toevoeging van opnamebuffer.
In vivo	Hoge blootstelling aan empagliflozine wordt bereikt bij honden, met plasmaconcentraties die >100-voudig hoger zijn dan de IC50, gemeten 24 uur na toediening van 5 mg/kg van deze verbinding. De totale plasmaklaring van deze chemische stof bij ZDF-ratten is 43 mL/min/kg, terwijl deze bij honden lager is met 1,8 mL/min/kg. C_max van dit middel bij ZDF-ratten en honden is respectievelijk 167 nM en 17254 nM. De terminale eliminatiehalfwaardetijd bij ZDF-ratten en honden is respectievelijk 1,5 uur en 6,3 uur. De biologische beschikbaarheid van dit medicijn bij ZDF-ratten is 33,2%, terwijl deze bij honden hoger is met 89,0%. Langdurige behandeling met dit medicijn verbetert de glykemische controle en de kenmerken van het metabool syndroom bij diabetische ratten.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21985634/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21985693/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23390498/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06012266	Not yet recruiting	Heart Failure	Centre Hospitalier Universitaire Vaudois\|Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust\|University College London	August 2024	Phase 2
NCT06308679	Not yet recruiting	Healthy Vollunteer	Pharma Nueva	May 28 2024	Phase 1
NCT06339788	Not yet recruiting	Healthy Volunteers	Handok Inc.	April 2024	Phase 1
NCT06013865	Recruiting	Kidney Transplant\|Type 2 Diabetes	VA Office of Research and Development\|Iowa City VA Health Care System\|VA Pittsburgh Healthcare System\|Nashville VA Medical Center	April 5 2024	Phase 4
NCT06021145	Recruiting	Type 1 Diabetes	McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre\|Diabetes Canada	March 2024	Phase 4

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

BI-10773 (Empagliflozin) SGLT2-remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 450.91