Sotagliflozin (LX4211) SGLT remmer

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.67%

99.67

Gerelateerde doelwitten	CXCR Hedgehog/Smoothened PKA Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor Histamine Receptor Dopamine Receptor Ras KRas
Overige SGLT Inhibitoren	Phlorizin Phloretin (RJC 02792) Tofogliflozin(CSG 452) Ipragliflozin (ASP1941) KGA-2727 Mizagliflozin (KWA 0711, DSP-3235 free base) Ipragliflozin L-Proline Bexagliflozin (EGT1442) Swertisin

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	424.94	Formule	C₂₁H₂₅ClO₅S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1018899-04-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	LP-802034, LX4211			Smiles	CCOC1=CC=C(C=C1)CC2=C(C=CC(=C2)C3C(C(C(C(O3)SC)O)O)O)Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 250 mg/mL (588.31 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 17 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.000mg/ml (4.71mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	SGLT2 1.8 nM SGLT1 36 nM
In vitro	LX4211 remt de [¹⁴C]AMG-opname met een IC50 van respectievelijk 62,0 nM voor muis SGLT1 en 0,6 nM voor muis SGLT2.
Kinase Assay	In vitro humane SGLT2/SGLT1-remmingstest
Kinase Assay	Humane SGLT2 wordt gekloneerd in de pIRESpuro2-vector voor expressie in zoogdiercellen (construct: HA-SGLT2-pIRESpuro2). HEK293-cellen worden getransfecteerd met de humane HA-SGLT2-pIRESpuro2-vector en de stabiel getransfecteerde cellijn wordt gevestigd in aanwezigheid van 0,5 μg/mL puromycine. Humane HA-SGLT2-cellen worden onderhouden in DMEM-medium dat 10% FBS, 1% GPS en 0,5 μg/mL puromycine bevat. De HEK293-cellen die de humane HA-SGLT2 tot expressie brengen, worden geënt in 384-wells platen (30.000 cellen/well) in DMEM-medium dat 10% FBS, 1% GPS en 0,5 μg/mL puromycine bevat, waarna ze 's nachts worden geïncubeerd bij 37 C, 5% CO₂. Cellen worden vervolgens gewassen met opnamebuffer (140 mM NaCl, 2 mM KCl, 1 mM CaCl₂, 1 mM MgCl₂, 10 mM HEPES, 5 mM Tris, 1 mg/mL bovien serumalbumine (BSA), pH 7,3). Twintig microliter opnamebuffer met of zonder testverbindingen wordt aan de cellen toegevoegd. Daarna worden 20 microliter opnamebuffer die 14C-AMG (100 nCi) bevat, aan de cellen toegevoegd. De celplaten worden geïncubeerd bij 37°C, 5% CO₂ gedurende 1-2 uur. Na het wassen van de cellen met opnamebuffer, wordt scintillatievloeistof toegevoegd (40 microliter/well) en wordt de 14C-AMG-opname gemeten door radioactiviteit te tellen met behulp van een scintillatieteller. Humane SGLT1 wordt gekloneerd in de pIRESpuro2-vector voor expressie in zoogdiercellen (construct: HA-SGLT1-pIRESpuro2). HEK293-cellen worden getransfecteerd met de humane HA-SGLT1-pIRESpuro2-vector en de stabiel getransfecteerde cellijn wordt gevestigd in aanwezigheid van 0,5 μg/mL puromycine. Humane HA-SGLT1-cellen worden onderhouden in DMEM-medium dat 10% FBS, 1% GPS en 0,5 μg/mL puromycine bevat. De HEK293-cellen die de humane HA-SGLT1 tot expressie brengen, werden geënt in 384-wells platen (30.000 cellen/well) in DMEM-medium dat 10% FBS, 1% GPS en 0,5 μg/mL puromycine bevat, waarna ze 's nachts werden geïncubeerd bij 37 C, 5% CO₂. Cellen werden vervolgens gewassen met opnamebuffer (140 mM NaCl, 2 mM KCl, 1 mM CaCl₂, 1 mM MgCl₂, 10 mM HEPES, 5 mM Tris, 1 mg/mL bovien serumalbumine (BSA), pH 7,3). Twintig microliter opnamebuffer met of zonder testverbindingen wordt aan de cellen toegevoegd. Daarna worden 20 microliter opnamebuffer die 14C-AMG (100 nCi) bevat, ook aan de cellen toegevoegd. De celplaten worden geïncubeerd bij 37°C, 5% CO₂ gedurende 1-2 uur. Na het wassen van de cellen met opnamebuffer, wordt scintillatievloeistof toegevoegd (40 microliter/well) en werd de 14C-AMG-opname gemeten door radioactiviteit te tellen met behulp van een scintillatie
In vivo	Bij muizen vermindert LX4211 (60 mg/kg, p.o.) de intestinale glucoseabsorptie door SGLT1 te remmen, wat resulteert in netto toenames in GLP-1- en PYY-afgifte en afnames in GIP-afgifte en bloedglucoseschommelingen. Bij niet-obese diabetesgevoelige muizen met type 1 diabetes verbetert Sotagliflozin (30 mg/kg) de glycemische controle significant, zonder de frequentie van hypoglycemische metingen te verhogen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22739142/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23487174/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25759591/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06147232	Not yet recruiting	Nephropathy\|Diabetic Nephropathies\|Diabetes Mellitus Type 1\|Albuminuria\|Diabetic Complications Renal\|Diabetic Complications Cardiovascular\|Hypoxia	Steno Diabetes Center Copenhagen\|Juvenile Diabetes Research Foundation\|King''s College London\|Glostrup University Hospital Copenhagen	August 2024	Phase 4
NCT03242018	Completed	Type 2 Diabetes Mellitus\|Chronic Kidney Disease Stage 4	Lexicon Pharmaceuticals\|Sanofi	August 16 2017	Phase 3
NCT03174548	Completed	Diabetes Mellitus	Sanofi	June 12 2017	Phase 1
NCT03070678	Completed	Diabetes Mellitus	Sanofi	March 14 2017	Phase 1
NCT02926937	Completed	Type 2 Diabetes Mellitus	Lexicon Pharmaceuticals\|Sanofi	November 11 2016	Phase 3

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 424.94