uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Donepezil AChR remmer

Name: Donepezil
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S5073
Rating: 5 (5 reviews)

Cat.Nr.S5073

Donepezil (Aricept, Donepezilo) is een piperidine-gebaseerde, potente, specifieke, niet-competitieve en reversibele remmer van acetylcholinesterase (AChE) die gebruikt wordt voor de behandeling van milde tot matige dementie van het Alzheimer-type.

Donepezil AChR remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 379.49

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S507301 DMSO]75 mg/mL]false]]]false]]]false Zuiverheid: 99.96%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
SDS
Datasheet

99.96

Gerelateerde doelwitten	Adrenergic Receptor 5-HT Receptor COX Calcium Channel Histamine Receptor Dopamine Receptor GABA Receptor TRP Channel Cholinesterase (ChE) GluR
Overige AChR Inhibitoren	PNU-120596 Benzethonium Chloride Arecoline HBr Lycorine Otilonium Bromide (-)-Huperzine A (HupA) Hyoscyamine Cytisine Nitenpyram Palmatine

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	379.49	Formule	C₂₄H₂₉NO₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	120014-06-4	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	Aricept, Donepezilo			Smiles	COC1=C(C=C2C(=C1)CC(C2=O)CC3CCN(CC3)CC4=CC=CC=C4)OC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 75 mg/mL (197.63 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	AChE 6.7 nM
In vitro	Donepezil heeft omkeerbare en niet-competitieve remmende effecten op AChE. Het is 500-1000 keer selectiever voor AChE dan voor butyrylcholinesterase (BuChE). Korte en lange blootstelling van SH-SY5Y menselijke neuroblastoomcellen aan deze verbinding induceert een concentratieafhankelijke remming van celproliferatie die geen verband houdt met muscarinerge of nicotinerge receptorblokkade of apoptose. Deze chemische stof vermindert het aantal cellen in de S-G2/M-fasen van de celcyclus, verhoogt de G0/G1-populatie en vermindert de expressie van twee cyclines van de G1/S- en G2/M-overgangen, cycline E en cycline B, parallel met een toename van de expressie van de celcyclusremmer p21. Bovendien verhoogt het de actiepotentiaalafhankelijke dopamineafgifte en moduleert het nicotinereceptoren van dopaminerge neuronen in de substantia nigra.
In vivo	Donepezil wordt langzaam geabsorbeerd vanuit het maagdarmkanaal en heeft een terminale eliminatiehalfwaardetijd van 50-70 uur bij jonge vrijwilligers (>100 uur bij oudere proefpersonen). Na uitgebreide metabolisering in de lever is de oorspronkelijke verbinding voor 93% gebonden aan plasmaproteïnen. Deze verbinding wordt in de lever gemetaboliseerd via het cytochroom P450-systeem (CYP1A2-, CYP2D6-, CYP3A4-gerelateerde enzymen). Bij dieren wordt het onveranderd in de hersenen aangetroffen, en er worden geen metabolieten gedetecteerd in het zenuwweefsel. In plasma, urine en gal zijn de meeste metabolieten O-glucuroniden. Na orale inname worden piekplasmaconcentraties bereikt in 3-5 uur en de absorptie wordt niet beïnvloed door voedsel. Deze chemische stof heeft lineaire farmacokinetiek over een dosisbereik van 1-10 mg/dag. 96% van het circulerende donepezil is eiwitgebonden.
Referenties	[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2654795/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16421021/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06373094	Not yet recruiting	Alzheimer Disease	Shanghai Synergy Pharmaceutical Sciences Co. Ltd.\|Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co. Ltd.	June 1 2024	Phase 1
NCT05345509	Recruiting	Alzheimer Disease	Inventage Lab. Inc.	April 1 2023	Phase 1\|Phase 2
NCT04308304	Completed	Alzheimer''s Disease	Merck Sharp & Dohme LLC	February 16 2021	Phase 1
NCT04617782	Completed	Healthy Subjects	Corium Inc.	December 8 2020	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):