Name: BGJ398 (Infigratinib)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2183
Rating: 5 (247 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.87%

99.87

Producten Vaak Samen Gebruikt Met BGJ398 (Infigratinib)

Varlitinib

It and Varlitinib show a potent antitumor effect and can effectively overcome resistance to this compound.

SAR131675

It and SAR131675 completely inhibit lymphangiogenesis and significantly suppress tumor growth and progression in lymphatic endothelial cells (LECs).

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR JAK PDGFR Src HIF FLT FLT3 HER2 Bcr-Abl
Overige FGFR Inhibitoren	PD173074 AZD4547 (Fexagratinib) BLU9931 Futibatinib (TAS-120) LY2874455 PD-166866 Zoligratinib (Debio-1347) H3B-6527 Fisogatinib (BLU-554) SSR128129E

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
HCC	Growth Inhibition Assay	1-2500 nM	48 h		IC50= 2359 nm	25688743
HCC	Growth Inhibition Assay	1-2500 nM	48 h		IC50=1124 nm	25688743
HCT116	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=3 μM	24503538
HKH2	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=4 μM	24503538
RKO	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=1.2 μM	24503538
LS174T	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=4 μM	24503538
HCD9	Growth Inhibition Assay	0.5-5 μM	48/72 h	DMSO	decreases cell viability	24135816
HCT116	Growth Inhibition Assay	0.5-5 μM	48/72 h	DMSO	decreases cell viability	24135816
SNU-C1	Growth Inhibition Assay	0.5-5 μM	48/72 h	DMSO	no effect	24135816
MFE280	Growth Inhibition Assay				IC50=2.63 ± 0.82 μM	23443805
AN3CA	Growth Inhibition Assay				IC50=1.00 ± 0.20 μM	23443805
HEC155	Growth Inhibition Assay				IC50=4.74 ± 1.09 μM	23443805
MFE296	Growth Inhibition Assay				IC50=2.86 ± 0.20 μM	23443805
SPAC1S	Growth Inhibition Assay				IC50=3.19 ± 0.93 μM	23443805
RL952	Growth Inhibition Assay				IC50=3.41 ± 0.23 μM	23443805
EN1	Growth Inhibition Assay				IC50=4.75 ± 0.62 μM	23443805
SNGII	Growth Inhibition Assay				IC50=4.29 ± 0.58 μM	23443805
ISHIKAWA	Growth Inhibition Assay				IC50=5.48 ± 0.03 μM	23443805
HEC1A	Growth Inhibition Assay				IC50=10.00 ± 1.00 μM	23443805
KLE	Growth Inhibition Assay				IC50=3.03 ± 0.11 μM	23443805
SNGM	Growth Inhibition Assay				IC50=5.00 ± 0.41 μM	23443805
USPC2	Growth Inhibition Assay				IC50=7.00 ± 0.21 μM	23443805
EN	Growth Inhibition Assay				IC50=6.03 ± 0.31 μM	23443805
MFE319	Growth Inhibition Assay				IC50=5.37 ± 0.03 μM	23443805
EFE184	Growth Inhibition Assay				IC50=8.04 ± 0.69 μM	23443805
ECC1	Growth Inhibition Assay				IC50=6.74 ± 0.59 μM	23443805
HEC1B	Growth Inhibition Assay				IC50=6.45 ± 0.67 μM	23443805
USPC1	Growth Inhibition Assay				IC50=5.75 ± 0.50 μM	23443805
SPAC1L	Growth Inhibition Assay				IC50=4.92 ± 0.50 μM	23443805
HCC827	Function assay				Displacement of [3H]-cyclopamine from SMO V404M mutant in gefitinib resistant human HCC827 cells by scintillation counting, Ki = 0.0465 μM.	28787156
SJ-GBM2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
sf9	Function assay		60 mins		Inhibition of non-phosphorylated N-terminal His6-tagged FGFR4 C552A mutant (G442 to E753 residues) (unknown origin) expressed in sf9 cells using 5-Fluo-Ahx-KKKKEEIYFFFG-NH2 as substrate after 60 mins by microfluidic mobility shift assay, IC50 = 0.00082 μM.	ChEMBL
sf9	Function assay		60 mins		Inhibition of wild type non-phosphorylated N-terminal His6-tagged FGFR4 (G442 to E753 residues) (unknown origin) expressed in sf9 cells using 5-Fluo-Ahx-KKKKEEIYFFFG-NH2 as substrate after 60 mins by microfluidic mobility shift assay, IC50 = 0.062 μM.	ChEMBL
sf9	Function assay		60 mins		Inhibition of non-phosphorylated N-terminal His6-tagged FGFR4 C477A mutant (G442 to E753 residues) (unknown origin) expressed in sf9 cells using 5-Fluo-Ahx-KKKKEEIYFFFG-NH2 as substrate after 60 mins by microfluidic mobility shift assay, IC50 = 0.064 μM.	ChEMBL
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	560.48	Formule	C₂₆H₃₁Cl₂N₇O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	872511-34-7	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	NVP-BGJ398			Smiles	CCN1CCN(CC1)C2=CC=C(C=C2)NC3=CC(=NC=N3)N(C)C(=O)NC4=C(C(=CC(=C4Cl)OC)OC)Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 3 mg/mL (5.35 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	FGFR1 (Cell-free assay) 0.9 nM FGFR3 (Cell-free assay) 1.0 nM FGFR2 (Cell-free assay) 1.4 nM FGFR3 (K650E) (Cell-free assay) 4.9 nM FGFR4 (Cell-free assay) 60 nM
In vitro	Infigratinib (BGJ398) voorkomt ook VEGFR2 met een lage potentie, met een IC50 van 0,18 μM voor het remmen van dit doelwit. Het onderdrukt andere kinasen, waaronder ABL, FYN, KIT, LCK, LYN en YES, met IC50-waarden van respectievelijk 2,3 μM, 1,9 μM, 0,75 μM, 2,5 μM, 0,3 μM en 1,1 μM. Op cellulair niveau remt deze verbinding de proliferatie van de FGFR1-, FGFR2-Q- en FGFR3-afhankelijke BaF3-cellen met een IC50 van respectievelijk 2,9 μM, 2,0 μM en 2 μM. Het interfereert met autofosforylering op specifieke tyrosineresiduen, waaronder FGFR-WT, FGFR2-WT, FGFR3-K650E, FGFR3-S249C en FGFR4-WT, met een IC50 van respectievelijk 4,6 nM, 4,9 nM, 5 nM, 5 nM en 168 nM. Bovendien onderdrukt het de proliferatie van kankercellen met wildtype (WT) FGFR3-overexpressie, zoals RT112, RT4, SW780 en JMSU1, met een IC50 van respectievelijk 5 nM, 30 nM, 32 nM en 15 nM.
Kinase Assay	Radiometrische kinase-assay
Kinase Assay	De enzymatische kinaseactiviteit wordt beoordeeld door de fosforylering van een synthetisch substraat te meten door het gezuiverde GST-fusie FGFR3-K650E kinase-domein, in aanwezigheid van radiogemerkt ATP. Enzymactiviteiten worden gemeten door 10 μL van een 3-voudig geconcentreerde oplossing van Infigratinib (BGJ398) of controle te mengen met 10 μL van het corresponderende substraatmengsel (peptidisch substraat, ATP en [γ³³P]ATP). De reacties worden geïnitieerd door toevoeging van 10 μL van een 3-voudig geconcentreerde oplossing van het enzym in assaybuffer. De uiteindelijke concentraties van de assaycomponenten zijn als volgt: 10 ng GST-FGFR3-K650E, 20 mM Tris-HCl, pH 7,5, 3 mM MnCl₂, 3 mM MgCl₂, 1 mM DTT, 250 μg/mL PEG 20000, 2 μg/mL poly(EY) 4:1, 1% DMSO en 0,5 μM ATP (γ-[³³P]-ATP 0,1 μCi). De assay wordt uitgevoerd volgens de filterbindingsmethode (FB) in 96-well platen bij kamertemperatuur gedurende 10 minuten in een eindvolume van 30 μL, inclusief deze verbinding. De enzymatische reacties worden gestopt door toevoeging van 20 μL 125 mM EDTA, en de incorporatie van ³³P in de polypeptidische substraten wordt gekwantificeerd als volgt: 30 μL van het gestopte reactiemengsel wordt overgebracht op Immobilon-PVDF-membranen die eerder gedurende 5 minuten waren geweekt in methanol, gespoeld met water, gedurende 5 minuten geweekt in 0,5% H₃PO₄, en gemonteerd op een vacuümverdeelstuk met losgekoppelde vacuümbron. Na het spotten wordt vacuüm aangesloten en wordt elk putje gespoeld met 0,5% H₃PO₄ (200 μL). Vrije membranen worden verwijderd en vier keer op een schudapparaat gewassen met 1% H₃PO₄ en één keer met ethanol. Membranen worden gedroogd en bedekt met toevoeging van 10 μL/putje van een scintillatievloeistof. De platen worden uiteindelijk verzegeld en geteld in een microplaat-scintillatieteller. IC50-waarden worden berekend door lineaire regressieanalyse van het percentage remming ervan.
In vivo	In dit orthotope xenograft blaaskankermodel induceert BGJ398 tumorremming en stasis na orale toediening gedurende 12 opeenvolgende dagen bij doses van respectievelijk 10 en 30 mg/kg. Interessant is dat de dieren die deze verbinding kregen, ofwel geen gewichtsverlies (10 mg/kg) ofwel 10% gewichtstoename (30 mg/kg) vertonen, een verdere indicatie van werkzaamheid. RT112-tumor dragende en vrouwelijke Rowett-ratten krijgen een enkele orale toediening van het monofosfaatzout van Infigratinib (BGJ398) in doses van 4,25 en 8,51 mg/kg. Het verlaagt de niveaus van pFRS2 en pMAPK significant op een dosisafhankelijke manier. Bovendien remt het significant bFGF-gestimuleerde Angiogenesis op een dosisafhankelijke manier. Het belemmert echter niet VEGF-geïnduceerde bloedvatvorming.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21936542/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	pFGFR1 / FGFR1 / pFRS2 / FRS2 / MEK / ERK p-YAP (S127) / YAP Mcl-1 Cyclin D1 / Cyclin A / Cyclin B / γ-H2AX / Cleaved caspase-9 / PARP Snail / Slug / ZEB1 p-FRS2 / FRS2 / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK	28255027
Immunofluorescence	YAP	26826125
Growth inhibition assay	Cell viability IC50	28255027

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT03510455	Terminated	Tumor-Induced Osteomalacia\|Oncogenic Osteomalacia	National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	February 27 2019	Phase 2
NCT02312804	Withdrawn	Cancer of Cervix\|Tumors	The University of Texas Health Science Center at San Antonio	January 2015	Phase 1
NCT02160041	Terminated	Solid Tumor\|Hematologic Malignancies	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	July 24 2014	Phase 2
NCT01928459	Completed	Advanced Solid Tumors\|Metastatic Solid Tumors	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	October 2013	Phase 1
NCT01004224	Completed	Advanced Solid Tumors With Alterations of FGFR1 2 and or 3\|Squamous Lung Cancer With FGFR1 Amplification\|Bladder Cancer With FGFR3 Mutation or Fusion\|Advanced Solid Tumors With FGFR1 Amplication\|Advanced Solid Tumors With FGFR2 Amplication\|Advanced Solid Tumors With FGFR3 Mutation	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	December 11 2009	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
If you have any suggestions about the formulation of this compound for a direct oral gavage administration?

Antwoord:
It can be dissolved in 30% PEG400/0.5% Tween80/5% Propylene glycol at 30 mg/ml as a suspension.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

BGJ398 (Infigratinib) FGFR remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 560.48