Name: A-485
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8740
Rating: 5 (45 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.98%

99.98

Gerelateerde doelwitten	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK
Overige p300/CBP Inhibitoren	Inobrodib (CCS-1477) Curcumin SGC-CBP30 Anacardic Acid CPI-637 E7386 I-CBP112 Histone Acetyltransferase Inhibitor II TTK21 GNE-049

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
MOLT3	Function assay	5 μM	48 h	decreased NOTCH3 expression levels	31001470
WM2664	Function assay			H3K27ac IC50=0.6 μM	30266801
SKMEL5	Function assay			H3K27ac IC50=0.9 μM	30266801
A375	Function assay			H3K27ac IC50=1.0 μM	30266801
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	536.48	Formule	C₂₅H₂₄F₄N₄O₅	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1889279-16-6	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC(C(F)(F)F)N(CC1=CC=C(C=C1)F)C(=O)CN2C(=O)C3(CCC4=C3C=CC(=C4)NC(=O)NC)OC2=O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (186.4 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (9.32mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	p300 HAT 0.06 μM
In vitro	A-485 is acetyl-CoA competitieve p300/CBP katalytische remmer. Deze verbinding remde selectief de proliferatie in lijn-specifieke tumortypes, waaronder verschillende hematologische maligniteiten en androgeenreceptor-positieve prostaatkanker. Het remde het androgeenreceptor transcriptionele programma in zowel androgeengevoelige als castratieresistente prostaatkanker. Deze verbinding remde de activiteit van het p300-BHC (bromodomain-HAT-C/H3) domein (IC50 = 9,8 nM) evenals CBP-BHC (IC50 = 2,6 nM). Het is getest tegen andere HAT-familieleden en remt de activiteit van PCAF, HAT1, MYST3, MYST4, TIP60 en GCN5L2 niet bij 10 µM en is selectief ten opzichte van BET-bromodomeineiwitten en >150 niet-epigenetische doelwitten. De verbinding vertoonde alleen substantiële binding (>90%) aan dopamine- en serotoninetransporters bij 10 µM samen met bescheiden remming van Plk3 (IC50=2,7 µM). Aangezien het geen significante blootstelling in de hersenen bereikt, is het onwaarschijnlijk dat het deze transporters in vivo moduleert. Deze chemische stof is selectief voor p300/CBP boven andere HAT's en histone methyltransferases (HMT's) in cellen. Het remt alleen H3K27Ac en H3K18Ac. Deze verbinding remt selectief de proliferatie van hematologische en prostaatkankercellen en dat remming van p300/CBP-gemedieerde globale histonacetylering niet noodzakelijkerwijs leidt tot een anti-proliferatief fenotype. Het wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4 in vitro. Deze chemische stof vertoont ook bescheiden remming van CYP2C8 (IC50=0,99 μM) en CYP2C9 (IC50=1,65 μM). Er was geen activiteit tegen hERG (>30 μM).
In vivo	A-485 vertoont gunstige ADME-eigenschappen en PK-profiel. Deze verbinding remt de tumorgroei in een castratieresistent xenograftmodel. Behandeling met deze chemische stof bij LuCaP-77 CR tumor dragende muizen tumoren induceert een afname van tumor c-Myc eiwitniveaus en matig gewichtsverlies.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28953875/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	H3K9Ac / H3K18Ac / H3K27Ac p27 / FL PARP / C PARP / c-Myc		28953875
Growth inhibition assay	Cell viability		31001470

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

A-485 p300/CBP remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 536.48