Name: Vatalanib (PTK787) 2HCl
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1101
Rating: 5 (53 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.97%

99.97

Gerelateerde doelwitten	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Overige VEGFR Inhibitoren	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl Semaxanib (SU5416)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	419.73	Formule	C₂₀H₁₅ClN₄.2HCl	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	212141-51-0	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	ZK 222584 (cpg-79787) 2HCl			Smiles	C1=CC=C2C(=C1)C(=NN=C2NC3=CC=C(C=C3)Cl)CC4=CC=NC=C4.Cl.Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 21.25 mg/mL (50.62 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 10 mg/mL

Ethanol : 6 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4mg/ml (9.53mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4mg/ml (9.53mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR2/KDR (Cell-free assay) 37 nM VEGFR1/FLT1 (Cell-free assay) 77 nM VEGFR2/Flk1 (Cell-free assay) 270 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 580 nM VEGFR3/FLT4 (Cell-free assay) 660 nM c-Kit (Cell-free assay) 730 nM c-Fms (Cell-free assay) 1.4 μM
In vitro	Vatalanib remt ook Flk, c-Kit en PDGFRβ met IC50 van respectievelijk 270 nM, 730 nM en 580 nM. Bovendien vertoont Vatalanib het anti-proliferatie-effect door de thymidine-incorporatie geïnduceerd door VEGF in HUVEC's te remmen met een IC50 van 7,1 nM, en onderdrukt dosisafhankelijk de VEGF-geïnduceerde overleving en migratie van endotheelcellen in hetzelfde dosisbereik zonder cytotoxisch of antiproliferatief effect op cellen die geen VEGF-receptoren tot expressie brengen. Een recente studie toont aan dat Vatalanib de groei van hepatocellulaire carcinoomcellen significant remt en de IFN/5-FU-geïnduceerde apoptose verbetert door de eiwitniveaus van Bax te verhogen en Bcl-xL en Bcl-2 te verminderen.
Kinase Assay	VEGF Receptor Tyrosine Kinase Assays
Kinase Assay	De in vitro kinase assays worden uitgevoerd in 96-well platen als een filterbindingstest, met gebruikmaking van de recombinante GST-gefuseerde kinasedomeinen die tot expressie komen in baculovirus en gezuiverd zijn over glutathion-Sepharose. γ-[³³P]ATP wordt gebruikt als de fosfaatdonor, en poly-(Glu:Tyr 4:1) peptide wordt gebruikt als de acceptor. Recombinante GST-fusie-eiwitten worden verdund in 20 mM Tris·HCl (pH 7,5) dat 1–3 mM MnCl₂, 3–10 mM MgCl₂, 0,25 mg/mL polyethyleenglycol 20000 en 1 mM DTT bevat, volgens hun specifieke activiteit. Elk GST-gefuseerd kinase wordt geïncubeerd onder geoptimaliseerde buffercondities [20 mM Tris-HCl buffer (pH 7,5), 1–3 mM MnCl₂, 3–10 mM MgCl₂, 3–8 μg/mL poly-(Glu:Tyr 4:1), 0,25 mg/mL polyethyleenglycol 20000, 8 μM ATP, 10 μM natriumvanadaat, 1 mM DTT, en 0,2 μCi[γ-₃₃P]ATP in een totaal volume van 30 μL in aanwezigheid of afwezigheid van een testsubstantie gedurende 10 minuten bij kamertemperatuur. De reactie wordt gestopt door toevoeging van 10 μL 250 mM EDTA. Met behulp van een 96-well filtersysteem wordt de helft van het volume (20 μL) overgebracht op een Immobilon-polyvinylideendifluoride membraan. Het membraan wordt vervolgens uitgebreid gewassen in 0,5% H₃PO₄ en vervolgens geweekt in ethanol. Na droging wordt Microscint-cocktail toegevoegd en wordt scintilatietelling uitgevoerd. IC50s voor PTK787/ZK 222584 of SU5416 in deze en alle hieronder beschreven assays worden berekend door lineaire regressieanalyse van het percentage remming.
In vivo	Vatalanib induceert dosisafhankelijke remming van de angiogene respons op VEGF en PDGF in zowel een groeifactorimplantaatmodel als een tumorcelgedreven angiogenesemodel na eenmaal daagse orale toediening (25-100 mg/kg). In hetzelfde dosisbereik remt Vatalanib ook de groei en metastasering van verschillende humane carcinomen in naakte muizen zonder significant effect op circulerende bloedcellen of beenmergleukocyten.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10786682/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20811948/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00348790	Completed	Brain and Central Nervous System Tumors\|Sarcoma	Northwestern University\|Novartis	May 2006	Phase 2
NCT00358163	Terminated	Metastatic Non-hematologic Malignancies	Dana-Farber Cancer Institute\|Novartis Pharmaceuticals\|Beth Israel Deaconess Medical Center\|Brigham and Women''s Hospital\|Massachusetts General Hospital	April 26 2006	Phase 1
NCT00263198	Terminated	Breast Neoplasms	Washington University School of Medicine\|Novartis	March 2006	Phase 2
NCT00281125	Terminated	Non-Small Cell Lung Cancer and Pleural Mesothelioma	Nevada Cancer Institute	January 2006	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Vatalanib (PTK787) 2HCl VEGFR remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 419.73