Verdinexor (KPT-335) CRM1 inhibiteur

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.86%

99.86

Cibles apparentées	CFTR CD markers AChR Calcium Channel Sodium Channel Potassium Channel GABA Receptor TRP Channel ATPase GluR
Autre CRM1 Inhibiteurs	Leptomycin B (LMB) Eltanexor (KPT-8602) KPT-185 KPT-276

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	442.32	Formule	C₁₈H₁₂F₆N₆O	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1392136-43-4	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	ATG-527			Smiles	C1=CC=NC(=C1)NNC(=O)C=CN2C=NC(=N2)C3=CC(=CC(=C3)C(F)(F)F)C(F)(F)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 88 mg/mL (198.95 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	CRM1
In vitro	Verdinexor (KPT-335) inhibe la viabilité des cellules Jurkat, OCI-Ly3, OCI-Ly10 et CLBL1 avec une IC50 respective de 0,3 nM, 2,1 nM, 41,8 nM et 8,5 nM. Il induit également l'apoptose dans les cellules CLBL1 et les cellules primaires de DLBCL canin qui expriment XPO1 et SINE. Ce composé inhibe puissamment et sélectivement l'exportation du vRNP et inhibe efficacement la réplication de diverses souches de virus grippaux A et B, y compris le virus pandémique H1N1, le virus de la grippe aviaire hautement pathogène H5N1 et la souche H7N9 récemment émergente.
In vivo	Verdinexor (KPT-335) réduit l'expression des cytokines pro-inflammatoires dans les poumons, produit une activité antivirale in vivo en réduisant les titres viraux pulmonaires, et réduit ainsi la pathogenèse des maladies pulmonaires et la mortalité associées à une infection létale par le virus de la grippe A lorsqu'il est administré à 25 mg/kg deux fois par jour (p.o.). Dans un modèle de maladie rénale polykystique autosomique dominante, ce composé (5 mg/kg, i.p.) atténue la croissance des kystes via l'inhibition de XPO1.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24503695/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24965445/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25234309/

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT02431364	Terminated	Healthy	Karyopharm Therapeutics Inc	May 26 2015	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Structure chimique

Poids moléculaire: 442.32