Name: Vadimezan (DMXAA)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1537
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Lot : Pureté : 99.94%

99.94

Cibles apparentées	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Autre VDA Inhibiteurs	Plinabulin

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
human BJ cells	Cytotoxic assay		24 h	Cytotoxicity against human BJ cells after 24 hrs by MTT assay, CC50=48.9 μM	24518295
HECPP cells	Function assay	10 ug/mL		Activation of NF-kappaB in HECPP cells at 10 ug/mL	17616114
MCF7	Antiproliferative assay		24 hrs	Antiproliferative activity against human MCF7 cells co-treated with pyranoxanthone at 1:1 molar ratio after 24 hrs by MTT assay, IC50 = 11.89 μM.	29129511
MDA-MB-231	Antiproliferative assay		24 hrs	Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells co-treated with pyranoxanthone at 1:1 molar ratio after 24 hrs by MTT assay, IC50 = 12.12 μM.	29129511
K562	Antiproliferative assay		24 hrs	Antiproliferative activity against human K562 cells co-treated with pyranoxanthone at 1:1 molar ratio after 24 hrs by MTT assay, IC50 = 19.14 μM.	29129511
HepG2	Antiproliferative assay		24 hrs	Antiproliferative activity against human HepG2 cells co-treated with pyranoxanthone at 1:1 molar ratio after 24 hrs by MTT assay, IC50 = 21.25 μM.	29129511
COLO320	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human COLO320 cells after 48 hrs by CCK8 assay, IC50 = 39.5 μM.	28376372
MDA-MB-231	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after 48 hrs by CCK8 assay, IC50 = 48.4 μM.	28376372
MDA-MB-231	Growth inhibition assay		24 hrs	Growth inhibition of human MDA-MB-231 cells after 24 hrs by MTT assay, IC50 = 48.42 μM.	29609121
MDA-MB-231	Antiproliferative assay		24 hrs	Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after 24 hrs by MTT assay, IC50 = 48.44 μM.	29129511
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
MDA-MB-231	Apoptosis assay	24 to 96 uM	48 hrs	Induction of apoptosis in human MDA-MB-231 cells assessed as increase in cleaved caspase-3 expression at 24 to 96 uM after 48 hrs by Western blot analysis	28376372
MDA-MB-231	Apoptosis assay	24 to 96 uM	48 hrs	Induction of apoptosis in human MDA-MB-231 cells assessed as increase in cleaved PARP level at 24 to 96 uM after 48 hrs by Western blot analysis	28376372
MDA-MB-231	Function assay	24 to 96 uM	48 hrs	Decrease in caspase-3 level in human MDA-MB-231 cells at 24 to 96 uM after 48 hrs by Western blot analysis	28376372
MDA-MB-231	Function assay	24 to 96 uM	48 hrs	Increase in p53 level in human MDA-MB-231 cells at 24 to 96 uM after 48 hrs by Western blot analysis	28376372
MDA-MB-231	Function assay	24 to 96 uM	48 hrs	Decrease in caspase-9 level in human MDA-MB-231 cells at 24 to 96 uM after 48 hrs by Western blot analysis	28376372
MDA-MB-231	Function assay	24 to 96 uM	48 hrs	Decrease in MDM2 level in human MDA-MB-231 cells at 24 to 96 uM after 48 hrs by Western blot analysis	28376372
HepG2	Cell cycle arrest assay	0.2 uM	24 hrs	Cell cycle arrest in human HepG2 cells assessed as accumulation at S phase at 0.2 uM after 24 hrs by propidium iodide staining-based flow cytometric method relative to control	29129511
HepG2	Cell cycle arrest assay		24 hrs	Cell cycle arrest in human HepG2 cells assessed as accumulation at S phase co-treated with pyranoxanthone at 1:1 molar ratio after 24 hrs by propidium iodide staining-based flow cytometric method	29129511
HepG2	Apoptosis assay	0.2 uM	24 hrs	Induction of apoptosis in human HepG2 cells assessed as increase in cleaved caspase-3 levels at 0.2 uM after 24 hrs by Western blot method	29129511
HepG2	Apoptosis assay	0.2 uM	24 hrs	Induction of apoptosis in human HepG2 cells assessed as increase in cleaved caspase-9 levels at 0.2 uM after 24 hrs by Western blot method	29129511
HepG2	Apoptosis assay		24 hrs	Induction of apoptosis in human HepG2 cells assessed as increase in cleaved PARP levels co-treated with pyranoxanthone at 1:1 molar ratio after 24 hrs by Western blot method	29129511
HepG2	Apoptosis assay	0.2 uM	24 hrs	Induction of apoptosis in human HepG2 cells assessed as increase in cleaved PARP levels at 0.2 uM after 24 hrs by Western blot method	29129511
HepG2	Apoptosis assay		24 hrs	Induction of apoptosis in human HepG2 cells assessed as increase in cleaved caspase-3 levels co-treated with pyranoxanthone at 1:1 molar ratio after 24 hrs by Western blot method	29129511
HepG2	Apoptosis assay		24 hrs	Induction of apoptosis in human HepG2 cells assessed as increase in cleaved caspase-9 levels co-treated with pyranoxanthone at 1:1 molar ratio after 24 hrs by Western blot method	29129511
HepG2	Apoptosis assay		24 hrs	Induction of apoptosis in human HepG2 cells assessed as downregulation of Bcl-xL expression co-treated with pyranoxanthone at 1:1 molar ratio after 24 hrs by Western blot method	29129511
HepG2	Apoptosis assay		24 hrs	Induction of apoptosis in human HepG2 cells assessed as upregulation of Bid expression co-treated with pyranoxanthone at 1:1 molar ratio after 24 hrs by Western blot method	29129511
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	282.29	Formule	C₁₇H₁₄O₄	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	117570-53-3	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	ASA404, NSC 640488			Smiles	CC1=C(C2=C(C=C1)C(=O)C3=CC=CC(=C3O2)CC(=O)O)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 16 mg/mL (56.67 mM) Chauffé avec un bain-marie à 50°C; Ultrasonifié;
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

7.5%Sodium bicarbonate : 10 mg/mL (Ultrasonic and heating for 5 minutes.)

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	7.5% sodium bicarbonate Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	10.000mg/ml (35.42mM)	Dissolve 10 mg of the product in 1 ml of 7.5% Sodium bicarbonate (7.5% sodium bicarbonate solution), and heat with ultrasonic for five minutes until the solution becomes clear.
Clear solution	10%DMSO 1 40%PEG300 2 5%TWEEN80 3 45%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	1.600mg/ml (5.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 16 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	8% DMSO 1 40% PEG 300 2 5%Tween80 3 47% water Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.240mg/ml (0.85mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 80 μL of 3mg/ml clear DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue adding Dilute 470 μL ddH2O to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10% DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 45%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.750mg/ml (2.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 7.5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	DT-diaphorase (Cell-free assay) 20 μM(Ki) DT-diaphorase (Cell-free assay) 20 μM(Ki)
In vitro	Dans les cellules de carcinome colorectal humain DLD-1, le Vadimezan (DMXAA) inhibe l'activité de la DT-diaphorase sans effets significatifs sur l'activité de la cytochrome b5 réductase et de la cytochrome P450 réductase. La combinaison de la ménadione et de ce composé entraîne une augmentation de l'activité antiproliférative des cellules DLD-1. En tant qu'agent antiviral, il inhibe la cytotoxicité induite par le VSV et la réplication du virus de la grippe dans les macrophages RAW 264.7. Une étude récente montre que le DMXAA a des effets inhibiteurs non immunitaires contre plusieurs membres kinases du VEGFR (vascular endothelial growth factor receptor), tels que la signalisation de VEGFR2 dans les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine.
Kinase Assay	Activité de la DT-diaphorase et analyse cinétique de l'inhibition enzymatique
Kinase Assay	L'activité enzymatique de la DT-diaphorase purifiée est mesurée par la réduction du cytochrome c à 550 nm sur un spectrophotomètre Beckman DU 650. Chaque essai contient du cytochrome c (70 μM), du NADH (concentrations variables), de la DT-diaphorase purifiée (0,032 μg) et de la ménadione (concentrations variables) dans un volume final de 1 mL de tampon Tris–HCl (50 mM, pH 7.4) contenant 0,14 % de BSA. La réaction est démarrée par l'ajout de NADH. Les taux de réduction sont calculés sur la partie initiale de la courbe de réaction (30 secondes), et les résultats sont exprimés en μmol de cytochrome c réduit/min/mg de protéine en utilisant un coefficient d'extinction molaire de 21.1 mM⁻¹ cm⁻¹ pour le cytochrome c réduit. Les dosages enzymatiques sont réalisés à température ambiante et toutes les réactions sont effectuées en triplicate. L'inhibition de l'activité de la DT-diaphorase purifiée est réalisée par l'inclusion de Vadimezan (DMXAA) à diverses concentrations dans la réaction, et les caractéristiques d'inhibition sont déterminées en faisant varier la concentration de NADH (ménadione constante) ou de ménadione (NADH constant) à plusieurs concentrations de ce composé. Les valeurs de K_i sont obtenues en traçant 1/V contre. L'activité de la DT-diaphorase dans les cellules DLD-1 est déterminée en mesurant la réduction de DCPIP sensible au dicumarol à 600 nm. Brièvement, les cellules DLD-1 en phase de croissance exponentielle sont récoltées par grattage dans un tampon glacé (Tris–HCl, 25 mM, pH 7.4 et 250 mM de saccharose) et soniquées sur glace. Les conditions d'essai enzymatique sont 2 mM de NADH, 40 μM de DCPIP, 20 μL de dicumarol (si nécessaire) dans un volume final de 1 mL de Tris–HCl (25 mM, pH 7.4) contenant du BSA (0,7 mg/mL). Les résultats sont exprimés comme la réduction de DCPIP sensible au dicumarol en utilisant un coefficient d'extinction molaire de 21 mM⁻¹ cm⁻¹. Les niveaux de protéines sont déterminés en utilisant le dosage de Bradford.
In vivo	Le traitement par Vadimezan (DMXAA) protège significativement les souris C57BL/6J infectées i.n. avec 200 p.f.u. de virus grippal H1N1 PR8 adapté à la souris avec un taux de survie de 60%, tandis que le groupe témoin n'a montré qu'un taux de survie de 20%. Ce composé retarde significativement la croissance tumorale induite par un carcinogène chimique, augmente le temps de doublement tumoral et augmente le temps entre le traitement et l'euthanasie. Après son traitement, le temps de doublement tumoral médian, le temps de triplement tumoral médian et le temps médian entre le traitement et l'euthanasie chez les animaux porteurs de tumeurs ont été augmentés d'environ 4,4, 1,8 et 2,7 fois, respectivement.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10423172/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21084628/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22142330/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16944150/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-p38 / p38 p-MK2 / pERK / p-JNK		21819972
Growth inhibition assay	Cell proliferation		30138430

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT00856336	Completed	Refractory Tumors	Antisoma Research	May 2003	Phase 1
NCT00863733	Completed	Solid Tumors	Cancer Research UK\|Cancer Society Auckland	May 1996	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Vadimezan (DMXAA) Agent Perturbateur Vasculaire

Structure chimique

Poids moléculaire: 282.29