Name: PAC-1
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2738
Rating: 5 (18 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Cibles apparentées	Bcl-2 PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras KRas
Autre Caspase Inhibiteurs	Emricasan (IDN-6556) Z-VAD-FMK Q-VD-Oph Z-DEVD-FMK Belnacasan (VX-765) Z-IETD-FMK Ac-DEVD-CHO Z-LEHD-FMK TFA Z-VAD(OH)-FMK Z-YVAD-FMK

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	392.49	Formule	C₂₃H₂₈N₄O₂	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	315183-21-2	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C=CCC1=C(C(=CC=C1)C=NNC(=O)CN2CCN(CC2)CC3=CC=CC=C3)O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 78 mg/mL (198.73 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 78 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	30.000mg/ml (76.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Fonctionnalités	The first small molecule known to directly activate procaspase-3 to caspase-3.
Targets/IC₅₀/Ki	Procaspase-3 0.22 μM(EC50)
In vitro	PAC-1 active la procaspase-7 de manière moins efficace avec une EC50 de 4,5 μM. Un niveau élevé de Caspase 3 dans les lignées cellulaires cancéreuses permet à ce composé d'induire sélectivement l'Apoptosis de manière proportionnelle à la concentration de procaspase-3 avec une IC50 de 0,35 μM pour les cellules NCI-H226 à ~3,5 μM pour les cellules UACC-62. Il induit l'Apoptosis dans les cellules cancéreuses primaires avec des valeurs d'IC50 de 3 nM à 1,41 μM, plus puissamment que dans les cellules non cancéreuses adjacentes avec une IC50 de 5,02 μM à 9,98 μM, ce qui est également directement lié à la concentration distincte de procaspase-3. Ce produit chimique active la procaspase-3 en chélatant les ions zinc, soulageant ainsi l'inhibition médiée par le zinc et permettant à la procaspase-3 de s'auto-activer en Caspase-3. Il est capable d'induire la mort cellulaire dans les cellules double-knockout Bax/Bak et les cellules surexprimant Bcl-2 et Bcl-xL avec la même efficacité que son homologue de type sauvage de manière retardée. Ce composé induit la libération du cytochrome c de manière indépendante de la Caspase-3, ce qui déclenche ensuite l'activation de la Caspase-3 en aval et la mort cellulaire. Il ne peut pas induire la mort cellulaire et l'activation de la Caspase-3 dans les cellules knockout Apaf-1, suggérant que la formation de l'apoptosome est essentielle pour l'activation de la Caspase-3 par la mort cellulaire médiée par PAC-1.
Kinase Assay	Activation in vitro de la procaspase-3
Kinase Assay	La procaspase-3 est exprimée et purifiée chez Escherichia coli. Diverses concentrations de PAC-1 sont ajoutées à 90 μL d'une solution à 50 ng/mL de procaspase-3 dans un tampon d'essai de Caspase dans une plaque à 96 puits. La plaque est incubée pendant 12 heures à 37 °C. Un volume de 10 μL d'une solution à 2 mM du substrat peptidique de la Caspase-3 acétyl Asp-Glu-Val-Asp-p-nitroanilide (Ac-DEVD-pNa) dans un tampon d'essai de Caspase est ensuite ajouté à chaque puits. La plaque est lue toutes les 2 minutes à 405 nm pendant 2 heures dans un lecteur de plaques Spectra Max Plus 384 puits. La pente de la partie linéaire pour chaque puits est déterminée, et l'augmentation relative de l'activation par rapport aux puits témoins non traités est calculée.
In vivo	L'administration de PAC-1 à 5 mg avec une libération faible et stable inhibe significativement la croissance du xénogreffe de cancer rénal ACHN chez la souris. L'administration orale de ce composé (50 ou 100 mg/kg) retarde significativement la croissance tumorale du xénogreffe de cancer du poumon NCI-H226 de manière dose-dépendante, et prévient nettement l'infiltration des cellules cancéreuses dans le tissu pulmonaire. L'effet antitumoral in vivo de ce produit chimique est attribué à l'activation de la procaspase-3 et, par conséquent, à l'induction de l'Apoptosis, conformément à l'activité in vitro.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16936720/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19281821/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21900958/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	Ero1-Lα / Calnexin / IRE-1α / p-eIF2α / eIF2α / CHOP		24357799
Immunofluorescence	Hif1α p-H2AX / Rad51		30287840

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT05967741	Recruiting	Platelet Aggregation Spontaneous\|Vascular Thrombosis	University of California Davis	July 20 2023	Not Applicable
NCT03927248	Withdrawn	Metastatic Renal Cell Carcinoma	HealthPartners Institute	September 2020	Phase 1\|Phase 2
NCT03441412	Completed	Healthy Volunteers	Vastra Gotaland Region\|Gothia Forum - Center for Clinical Trial\|Uppsala University	February 28 2018	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PAC-1 Caspase activateur

Structure chimique

Poids moléculaire: 392.49