Name: Zoligratinib (Debio-1347)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7665
Rating: 5 (12 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Cibles apparentées	EGFR VEGFR JAK PDGFR Src HIF FLT FLT3 HER2 Bcr-Abl
Autre FGFR Inhibiteurs	PD173074 AZD4547 (Fexagratinib) BLU9931 Futibatinib (TAS-120) LY2874455 PD-166866 H3B-6527 Fisogatinib (BLU-554) SSR128129E Ferulic Acid

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	356.38	Formule	C₂₀H₁₆N₆O	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1265229-25-1	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	CH5183284, FF284			Smiles	CC1=NC2=C(N1)C=C(C=C2)N3C(=C(C=N3)C(=O)C4=CC5=CC=CC=C5N4)N

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 71 mg/mL (199.22 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	3.550mg/ml (9.96mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 71 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.295mg/ml (0.83mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5.9 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	FGFR2 (Cell-free assay) 7.6 nM FGFR1 (Cell-free assay) 9.3 nM FGFR3 (Cell-free assay) 22 nM FGFR4 (Cell-free assay) 290 nM
In vitro	Dans un essai basé sur des cellules, le CH5183284 empêche l'autophosphorylation de FGFR1, FGFR2 et FGFR3 à 100 à 300 nM dans les lignées cellulaires DMS114 (amplification de FGFR1), SNU-16 (amplification de FGFR2) et KMS11 [translocation t(4;14) et mutation FGFR3 Y373C]. Le CH5183284 produit ainsi une activité antiproliférative sélective contre les lignées cellulaires cancéreuses présentant des altérations génétiques dans FGFR. Le CH5183284 inhibe également FGFR2 porteur d'un type de mutation de la "gatekeeper" (V564F) qui cause une résistance à d'autres inhibiteurs de FGFR.
Kinase Assay	Essai de protéine kinase
Kinase Assay	L'activité inhibitrice de CH5183284/Debio 1347 contre FGFR1 est évaluée à l'aide d'un essai de filtration radiométrique en mesurant l'incorporation de ³³Pi avec un compteur à scintillation sur microplaque. Les activités de phosphorylation de LCK, EGFR, KIT, MET, SRC, BRK, FGFR2, Flt3, LTK, INSR, YES, ABL, EPHA2, ZAP70, Fyn, IGF1R, KDR et PDGFR sur les peptides substrats sont déterminées par un essai d'immunofluorescence à résolution temporelle homogène avec un anticorps anti-phosphotyrosine PT66 marqué LANCE Eu-W1024 selon des méthodes standard. La fluorescence à résolution temporelle est mesurée avec un lecteur de microplaques EnVision HTS. Les activités d'Aurora A, Akt1/PKB , PKA, Cdk1/cyclin B, Cdk2/cyclin A, PKC , PKC 1 et PKC 2 sur les peptides substrats sont déterminées par le système IMAP FP Screening Express Progressive Binding. La polarisation de fluorescence est mesurée avec un lecteur de microplaques EnVision HTS.
In vivo	Le CH5183284 (100 mg/kg/jour, p.o.) montre une activité antitumorale sélective et significative contre les xénogreffes présentant des altérations génétiques de FGFR telles que KG1 (leucémie, fusion FGFR1OP-FGFR1), SNU-16 (cancer gastrique, amplification de FGFR2), MFE-280 (cancer de l'endomètre, mutation FGFR2 S252W), UM-UC-14 (cancer de la vessie, mutation FGFR3 S249C) et RT112/84 (cancer de la vessie, fusion FGFR3-TACC3).
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25169980/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	pERK / ERK / pAKT / AKT DUSP6 pY-FGFR / pY-KDR / pY-PDGFR / pY-c-KIT		26438159
Growth inhibition assay	Cell viability		25169980

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT03834220	Terminated	Solid Tumor	Debiopharm International SA\|Caris Life Sciences\|Optimal Research (Just In Time sites)	March 22 2019	Phase 2
NCT01948297	Terminated	Solid Tumours	Debiopharm International SA	August 2013	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Zoligratinib (Debio-1347) FGFR inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 356.38