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Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride HSP inhibiteur

Name: Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1142
Rating: 5 (71 reviews)

N° Cat.S1142

Alvespimycin (17-DMAG, NSC 707545, BMS 826476, KOS 1022) HCl est un puissant inhibiteur de HSP90 avec une IC50 de 62 nM dans un test acellulaire.

Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride HSP inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 653.21

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.92%

99.92

Cibles apparentées	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Autre HSP Inhibiteurs	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) VER-155008 Onalespib (AT13387) BIIB021 Zelavespib (PU-H71) HSP990 (NVP-HSP990) NVP-BEP800

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
MDA-MB-231	Function assay			Inhibition of Hsp90 in human MDA-MB-231 cells assessed as her2 degradation, IC50=0.0045μM.	18929486
A2058	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human A2058 cells by MTT assay, IC50=0.0021μM.	18929486
AGS	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human AGS cells by MTT assay, IC50=16μM.	18359631
HeLa	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human HeLa cells by MTT assay, IC50=2.06μM.	18359631
HeLa	Function assay			Inhibition of TNF-alpha-induced NF-kappaB activation in human HeLa cells, IC50=0.15μM.	18359631
AGS	Function assay			Inhibition of hypoxia-induced HIF1 activation in human AGS cells by reporter gene assay, IC50=0.0036μM.	18359631
NCI-H526	Function assay	1 uM	96 hrs	Inhibition of HSP90-mediated proliferation of human NCI-H526 cells at 1 uM after 96 hrs by sulforhodamine B assay	17603540
NCI-H526	Function assay	1 uM	24 hrs	Binding affinity to HSP90 in human NCI-H526 cells at 1 uM after 24 hrs by fluorescence polarization assay	17603540
AGS	Function assay		24 hrs	Viability of human AGS cells under normoxic conditions after 24 hrs by MTT assay, IC50=16μM.	17583950
Hep3B	Function assay		16 hrs	Inhibition of HIF1 activation in human Hep3B cells assessed as inhibition of hypoxia-induced luciferase expression after 16 hrs by reporter assay, IC50=0.061μM.	17583950
AGS	Function assay		16 hrs	Inhibition of HIF1 activation in human AGS cells assessed as inhibition of hypoxia-induced luciferase expression after 16 hrs by reporter assay, IC50=0.036μM.	17583950
SKOV3	Function assay			Degradation of Her2 in SKOV3 cells, EC50=0.046μM.	16854066
SKOV3	Function assay			Upregulation of Hsp70 in SKOV3 cells, EC50=0.014μM.	16854066
SKBR3	Function assay			Degradation of Her2 in SKBR3 cells, EC50=0.008μM.	16854066
SKBR3	Function assay			Upregulation of Hsp70 in SKBR3 cells, EC50=0.004μM.	16854066
SKBr3	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against SKBr3 cells, IC50=0.024μM.	16165354
MDA-MB-231	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells by MTT assay, IC50=0.0058μM.	18929486
A2058	Function assay			Inhibition of Hsp90 in human A2058 cells, EC50=0.0079μM.	18929486
MDA-MB-231	Function assay			Inhibition of Hsp90 in human MDA-MB-231 cells assessed as Akt degradation, IC50=0.0176μM.	18929486
A2058	Function assay			Inhibition of Hsp90 in human A2058 cells assessed as Akt degradation, IC50=0.0243μM.	18929486
HuH7	Antiviral assay		3 days	Antiviral activity against Hepatitis C virus genotype 1b Con1 infected in human HuH7 cells assessed as GAPDH RNA or 18S rRNA level after 3 days by qRT-PCR analysis, EC50=0.0012μM.	18936191
HuH7	Antiviral assay		3 days	Antiviral activity against Hepatitis C virus genotype 1b Con1 infected in human HuH7 cells assessed as GAPDH RNA or 18S rRNA level after 3 days selected with 40 nM HCV-796 and 800 nM boceprevir by qRT-PCR analysis, EC50=0.0031μM.	18936191
SKBR3	Function assay			Binding affinity to Hsp90 in human SKBR3 cells, IC50=0.024μM.	19017562
Hep3B	Function assay		30 mins	Inhibition of hypoxia-induced HIF1alpha protein accumulation in human Hep3B cells treated for 30 mins measured after 12 hrs by Western blot analysis, IC50=0.0572μM.	19072214
Hep3B	Function assay		16 hrs	Inhibition of hypoxia-induced VEGF protein secretion in human Hep3B cells after 16 hrs by ELISA, IC50=0.0795μM.	19072214
HCT116	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human HCT116 cells after 72 hrs, IC50=0.057μM.	19231864
SKBR3	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human SKBR3 cells after 72 hrs, IC50=0.058μM.	19231864
MCF7	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human MCF7 cells after 72 hrs, IC50=0.071μM.	19231864
SKOV3	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human SKOV3 cells after 72 hrs, IC50=0.122μM.	19231864
SKBR3	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human SKBR3 cells after 72 hrs in presence of NQO1 inhibitor dicoumarol, IC50=0.23μM.	19231864
MCF7	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human MCF7 cells after 72 hrs in presence of NQO1 inhibitor dicoumarol, IC50=0.862μM.	19231864
NCI-H596	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against NQ01-deficient human NCI-H596 cells after 72 hrs, IC50=1.1μM.	19231864
MDA468	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against NQ01-deficient human MDA468 cells after 72 hrs, IC50=1.6μM.	19231864
SKBR3	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human SKBR3 cells after 72 hrs by celltiter-glo assay, IC50=0.024μM.	19405528
A549	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human A549 cells after 72 hrs by celltiter-glo assay, IC50=0.068μM.	19405528
SKOV3	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human SKOV3 cells after 72 hrs by celltiter-glo assay, IC50=0.22μM.	19405528
MCF7	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human MCF7 cells after 72 hrs by celltiter-glo assay, IC50=0.23μM.	19405528
CCRF-CEM	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human CCRF-CEM cells after 72 hrs by celltiter-96 aqueous one solution assay, IC50=0.54μM.	19405528
CCRF-CEM	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human paclitaxel-resistant CCRF-CEM cells after 72 hrs by celltiter-96 aqueous one solution assay, IC50=2.5μM.	19405528
Hep3B	Function assay		30 mins	Inhibition of hypoxia-induced HIF1alpha protein accumulation in human Hep3B cells treated for 30 mins measured after 12 hrs by Western blot analysis, IC50=0.057μM.	20469887
Hep3B	Function assay		16 hrs	Inhibition of hypoxia-induced VEGF protein secretion in human Hep3B cells after 16 hrs by ELISA, IC50=0.079μM.	20469887
HCT116	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human HCT116 cells by Alamar blue assay, IC50=0.05μM.	20662534
NCI-H1299	Function assay		24 hrs	Inhibition of human HSP90 in human NCI-H1299 cells assessed as Akt degradation after 24 hrs by luminex assay, IC50=0.1μM.	21438541
LN229-Lux	Function assay	2.5 to 10 uM	1 hr	Inhibition of luciferase activity in human LN229-Lux cells at 2.5 to 10 uM incubated for 1 hr under normoxia followed by 24 hrs under hypoxia by reporter gene assay	22746274
MCF7	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human MCF7 cells assessed as inhibition of cell viability after 48 hrs by MTT assay, IC50=0.39μM.	24582477
HCT116	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human HCT116 cells assessed as inhibition of cell viability after 48 hrs by MTT assay, IC50=0.78μM.	24582477
SKBR3	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human SKBR3 cells assessed as inhibition of cell viability after 48 hrs by MTT assay, IC50=1.34μM.	24582477
A231	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human A231 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=0.17μM.	24763261
MCF7	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=0.8μM.	24763261
HCT116	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=1.21μM.	24763261
SKBR3	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human SKBR3 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=3.11μM.	24763261
NCI-H1299	Function assay		12 hrs	Reduction in oxygen consumption rate in human NCI-H1299 cells incubated for 12 hrs	25383915
PC9	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against HGF-induced erlotinib-resistant human PC9 cells assessed as inhibition of cell growth after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.01μM.	26844689
Ma1	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against HGF-induced erlotinib-resistant human Ma1 cells assessed as inhibition of cell growth after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.01μM.	26844689
SKBR3	Function assay			Inhibition of Hsp90 in human SKBR3 cells, IC50=0.024μM.	26844689
HeLa	Function assay	10 uM	6 hrs	Inhibition of HSP90 in human HeLa cells assessed as induction of chk1 degradation at 10 uM after 6 hrs by Western blot method	28816449
HeLa	Function assay	10 uM	6 hrs	Inhibition of HSP90 in human HeLa cells assessed as induction of Akt degradation at 10 uM after 6 hrs by Western blot method	28816449
HeLa	Function assay	10 uM	6 hrs	Inhibition of HSP90 in human HeLa cells assessed as induction of HSP70 protein expression at 10 uM after 6 hrs by Western blot method	28816449
PC3	Function assay	10 uM	6 hrs	Inhibition of HSP90 in human PC3 cells assessed as induction of chk1 degradation at 10 uM after 6 hrs by Western blot method	28816449
PC3	Function assay	10 uM	6 hrs	Inhibition of HSP90 in human PC3 cells assessed as induction of Akt degradation at 10 uM after 6 hrs by Western blot method	28816449
PC3	Function assay	10 uM	6 hrs	Inhibition of HSP90 in human PC3 cells assessed as induction of HSP70 protein expression at 10 uM after 6 hrs by Western blot method	28816449
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	653.21	Formule	C₃₂H₄₈N₄O₈•HCl	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	467214-21-7	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	NSC 707545,BMS 826476 HCl,KOS 1022			Smiles	CC1CC(C(C(C=C(C(C(C=CC=C(C(=O)NC2=CC(=O)C(=C(C1)C2=O)NCCN(C)C)C)OC)OC(=O)N)C)C)O)OC.Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (153.09 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (7.65mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.300mg/ml (0.46mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Fonctionnalités	A synthetic derivative Geldanamycin, with lower hepatotoxicity than parent antibiotic & higher potency and bioavailability than the similar derivative 17-AAG.
Targets/IC₅₀/Ki	HSP90 (Cell-free assay) 62 nM
In vitro	Le 17-DMAG présente une puissance environ 2 fois supérieure contre la Hsp90 humaine que le 17-AAG, avec un IC50 de 62 nM contre 119 nM. Dans les cellules SKBR3 et SKOV3 qui surexpriment la protéine cliente Hsp90 Her2, le 17-DMAG provoque une régulation à la baisse de Her2 avec un EC50 de 8 nM et 46 nM, respectivement, ainsi qu'une induction de Hsp70 avec un EC50 de 4 nM et 14 nM, respectivement, conduisant à une cytotoxicité significative avec un GI50 de 29 nM et 32 nM, respectivement, ce qui est cohérent avec l'inhibition de Hsp90. Le 17-DMAG en association avec le vorinostat induit synergiquement l'apoptose des cellules MCL cultivées ainsi que des cellules MCL primaires, plus puissamment que chaque agent seul, en atténuant significativement les niveaux de cycline D1 et de CDK4, ainsi que de c-Myc, c-RAF et Akt. Contrairement au 17-AAG qui n'est actif que pour l'IKKβ dans les cellules de leucémie lymphoïde chronique (LLC), le traitement au 17-DMAG entraîne efficacement l'épuisement de la protéine cliente Hsp90, ce qui réduit la liaison à l'ADN de NF-κB p50/p65, diminue la transcription des gènes cibles de NF-κB et provoque une apoptose dépendante des caspases. En ciblant la famille NF-κB, le 17-DMAG induit sélectivement une cytotoxicité dose- et temps-dépendante contre les cellules LLC, mais pas contre les lymphocytes T normaux ou les cellules NK importants pour la surveillance immunitaire.
Kinase Assay	Essai de liaison par compétition basé sur la polarisation de fluorescence (FP)
Kinase Assay	Cet essai utilise un analogue de geldanamycine marqué au difluorure de bore dipyrrométhène (BODIPY-AG) comme sonde et mesure la polarisation de fluorescence lors de la liaison de la sonde à une protéine. La protéine Hsp90 humaine native (isoformes \u03b1 + \u03b2) est isolée des cellules HeLa. La solution de BODIPY-AG est fraîchement préparée dans le tampon d'essai FP (20 mM HEPES-KOH, pH 7.3, 1.0 mM EDTA, 100 mM KCl, 5.0 mM MgCl₂, 0.01% NP-40, 0.1 mg/mL de \u03b3-globuline bovine fraîche (BGG), 1.0 mM de DTT frais, et un inhibiteur de protéase à partir d'une solution stock dans le DMSO. Les courbes de compétition sont obtenues en mélangeant 10 \u03bcL de chaque solution contenant BODIPY-AG et Hsp90, et une dilution en série de 17-DMAG fraîchement préparée dans le tampon d'essai FP à partir d'une solution stock dans le DMSO. Les concentrations finales sont de 10 nM BODIPY-AG, 40 ou 60 nM Hsp90, une concentration variable de 17-DMAG (0.10 nM-10 \u03bcM), et \u22640.25% de DMSO dans une microplaque à 384 puits. Après 3 heures d'incubation à 30 °C, l'anisotropie de fluorescence (\u03b3_Ex = 485 nm, \u03b3_Em = 535 nm) est mesurée sur un lecteur de microplaques multilabel EnVision 2100. La valeur IC50 de 17-DMAG est obtenue à partir des courbes de compétition.
In vivo	Un traitement au 17-DMAG à 5 mg/kg ou 25 mg/kg trois fois par semaine réduit significativement la croissance tumorale des xénogreffes de TMK-1, en réduisant significativement la zone vasculaire et le nombre de cellules tumorales proliférantes dans les coupes. Conformément à l'inhibition de la signalisation FAK in vivo, le traitement au 17-DMAG à 25 mg/kg trois fois par semaine supprime significativement la croissance tumorale et la métastase des xénogreffes ME180 et SiHa chez la souris. L'administration de 17-DMAG à 10 mg/kg pendant 16 jours diminue significativement le nombre de globules blancs et prolonge la survie dans un modèle murin de transplantation TCL1-SCID.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16854066/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17363505/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19440035/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19458065/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20351313/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	HSP90 / HSP70 p-Akt / Survivin / MMP2 PARP / Cleaved caspase-3 / Cleaved caspase-8 / Cleaved caspase-9 / PUMA p-ALK / ALK / p-Akt / Akt / p-ERK / ERK α-Tax / α-IKKα / α-IKKβ/ α-NEMO / α-TBK1 / α-p65 / α-p50		28915605
Growth inhibition assay	Cell proliferation		28915605

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT00780000	Terminated	Breast Cancer	Bristol-Myers Squibb	April 2008	Phase 2
NCT00248521	Unknown status	Unspecified Adult Solid Tumor Protocol Specific	Institute of Cancer Research United Kingdom\|National Cancer Institute (NCI)	October 2005	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):