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VER-155008 Inhibiteur de Hsp70

Name: VER-155008
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7751
Rating: 5 (53 reviews)

N° Cat.S7751

VER155008 est un puissant inhibiteur de la famille Hsp70 avec une IC50 de 0,5 μM, 2,6 μM et 2,6 μM dans des essais sans cellule pour HSP70, HSC70 et GRP78 (HSPA5, Bip), respectivement, et une sélectivité >100 fois supérieure à celle de HSP90. VER155008 inhibe l'Autophagy et entraîne une réduction des niveaux de protéines clientes de HSP90.

VER-155008 HSP inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 556.4

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.96%

99.96

Cibles apparentées	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Autre HSP Inhibiteurs	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride Onalespib (AT13387) BIIB021 Zelavespib (PU-H71) HSP990 (NVP-HSP990) NVP-BEP800

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
BL21 DE3	Function assay	10 mins	Inhibition of GRP78 (26 to 636 residues) (unknown origin) expressed in Escherichia coli BL21 DE3 cells pre-incubated for 10 mins before FITC-NRLLLTG fluorescent peptide addition in presence of 10 uM ADP followed by further incubation for 2 hrs by fluoresc, IC50=0.8μM	31129054
HCT116	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against human HCT116 cells by SRB assay, GI50=5μM	19256508
HCT116	Antiproliferative assay		Antiproliferative activity against human HCT116 cells, GI50=5μM	21526763
BT474	Function assay		Binding affinity to Hsp70 nucleotide binding domain in human BT474 cells, IC50=10.4μM	20608738
HCT116	Function assay	24 hrs	Inhibition of HSP70 in human HCT116 cells assessed as reduction of He2 protein levels after 24 hrs by Western blot	19256508
HCT116	Function assay	24 hrs	Inhibition of HSP70 in human HCT116 cells assessed as reduction of Raf1 protein levels after 24 hrs by Western blot	19256508
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	556.4	Formule	C₂₅H₂₃Cl₂N₇O₄	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1134156-31-2	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (179.72 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (8.99mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	2.500mg/ml (4.49mM)
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	HSP70 (Cell-free assay) 0.5 μM HSC70 (Cell-free assay) 2.6 μM GRP78 (Cell-free assay) 2.6 μM
In vitro	VER-155008 inhibe la prolifération des lignées cellulaires de cancer du sein et du côlon humaines BT474, MB-468, HCT116 et HT29 avec des GI50s comprises entre 5,3 et 14,4 μM, et induit la dégradation des protéines clientes Hsp90 dans les cellules HCT116 et BT474. Dans les cellules 8505C et FRO, ce composé réduit la viabilité cellulaire et augmente le pourcentage de cellules mortes de manière dépendante du temps et de la dose. Il provoque une inhibition dose-dépendante de la prolifération des cellules AML dépendante des cytokines. Cette substance chimique montre une inhibition efficace de la prolifération cellulaire dans les cellules A549 et H1975.
Kinase Assay	Essai de polarisation de fluorescence (FP) de Hsc70, Hsp70 et Grp78
Kinase Assay	L'essai FP pour Hsp70 est réalisé dans un tampon aqueux composé de 100 mM Tris pH 7,4, 150 mM KCl et 5 mM CaCl2, dans un volume d'essai final de 100 µl, à l'aide de plaques à 96 puits noires en polystyrène à forte liaison avec un lecteur de plaques Fusion. Le N⁶-(6-amino)hexyl-ATP-5-FAM et la préparation de protéine interne de GST-HSP70 3-382 ont des concentrations finales dans l'essai de 20 nM et 400 nM, respectivement. Les composés sont testés en tant que CI50s à 10 points, avec une concentration finale de DMSO de 5 %. Les mélanges d'essai sont incubés pendant 3 h avant la lecture sur le Fusion (ex 485 nm ; em 535 nm). Les données sont ajustées à l'aide d'un modèle de données logistiques à 4 paramètres par XLFit 4. L'essai FP pour Hsc70 et Grp78 est réalisé comme décrit pour Hsp70 en utilisant le même N6 -(6-amino)hexyl-ATP-5-FAM comme sonde FP avec les modifications suivantes. Pour Hsc70, les concentrations de protéines et de sondes sont respectivement de 0,3 μM et 20 nM avec une incubation de 30 min à 22℃, tandis que pour Grp78, les concentrations de protéines et de sondes sont respectivement de 2 μM et 10 nM avec une incubation de 2 h à 22℃. Le K^D pour la sonde FAM-ATP était de 0,24 μM pour Hsc70 et de 2 μM pour Grp78.
In vivo	Chez les souris porteuses de tumeurs HCT116, le VER-155008 (25 ou 40 mg/kg, i.v.) présente un métabolisme et une clairance rapides, ainsi que des niveaux tumoraux inférieurs au niveau pharmacologiquement actif prédit.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20012863/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25450359/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23586877/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24676905/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19256508/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	Hsp70 / AR	28691182
Immunofluorescence	Blimp-1	28842558
Growth inhibition assay	Cell viability	28053100

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):