Name: Avasimibe
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2187
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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.95%

99.95

Cibles apparentées	Dehydrogenase HSP Transferase PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Autre P450 (e.g. CYP17) Inhibiteurs	Apigenin Baicalein Naringenin Diosmetin Alizarin Orteronel Benzbromarone Sodium Danshensu Naringin Piperine

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
THP1 cells	Function assay		Inhibition of ACAT-mediated esterified cholesterol accumulation in human THP1 cells exposed to acetyl-LDL during differentiation assessed as effect on foam cell formation, IC50=1.5 μM	18620381
HepG2 cells	Function assay		Inhibition of ACAT in human HepG2 cells, IC50=0.479 μM	19167888
rat macrophages	Function assay	24 h	Inhibition of ACAT in rat macrophages assessed as incorporation of extracellular [3H]-oleic acid-BSA complex into the intracellular cholesteryl ester after 24 hrs, IC50=0.479 μM	19464189
SJ-GBM2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
BT-37	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
NB1643	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
IC21	Function assay		Inhibition of ACAT1 in mouse IC21 cells in absence of BSA, IC50=0.06μM	29945757
J774	Function assay	18 hrs	Inhibition of ACAT1 in mouse J774 cells assessed as reduction in esterified cholesterol accumulation after 18 hrs in presence of 25-hydroxycholesterol, IC50=0.59μM	29945757
IC21	Function assay		Inhibition of ACAT1 in mouse IC21 cells in presence of BSA, IC50=0.76μM	29945757
Caco-2	Function assay	48 hrs	Determination of IC50 values for inhibition of SARS-CoV-2 induced cytotoxicity of Caco-2 cells after 48 hours by high content imaging, IC50=3.93μM	ChEMBL
Caco-2	Toxicity assay	48 hrs	Toxicity against Caco-2 cells determined at 48 hours by intracellular ATP concentration using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay, CC50=13.71μM	ChEMBL
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	501.72	Formule	C₂₉H₄₃NO₄S	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	166518-60-1	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	CI-1011, PD-148515			Smiles	CC(C)C1=C(C(=CC=C1)C(C)C)OS(=O)(=O)NC(=O)CC2=C(C=C(C=C2C(C)C)C(C)C)C(C)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (199.31 mM) Chauffé avec un bain-marie à 50°C; Ultrasonifié;
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 16 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (9.97mM)
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	CYP2C9 (Human Hepatic Microsomes) 2.9 μM ACAT (IC-21 macrophages) 3.3 μM CYP1A2 (Human Hepatic Microsomes) 13.9 μM CYP2C19 (Human Hepatic Microsomes) 26.5 μM
In vitro	L'Avasimibe à une concentration de 1μg/mL provoque une réduction du cholestérol total (CT) et du cholestérol estérifié (CE) en inhibant la liaison des LDL et en diminuant le nombre de récepteurs « scavenger » lors de la formation de cellules spumeuses dans les macrophages dérivés de monocytes humains (HMM). Ce composé à une concentration de 2μg/mL améliore l'efflux de cholestérol des cellules spumeuses HMM établies, pré-incubées avec 10μg/ml de LDL. Il inhibe l'accumulation de Lipoprotéine(a) dans le milieu de culture d'hépatocytes primaires de singe de manière dose-dépendante avec une inhibition de 11,9 % à 31,3 %, le changement étant principalement associé à une diminution de l'ApoA. Cette substance chimique, incubée à des concentrations de 10 nM, 1 μM et 10 μM pendant 24 heures dans des cellules HepG2, réduit la sécrétion d'ApoB dans le milieu de 25 %, 27 % et 43 %, respectivement. Elle diminue la sécrétion d'ApoB par une dégradation intracellulaire accrue de l'ApoB plutôt que par une diminution de la synthèse d'ApoB. Le composé inhibe l'ACTC avec une IC50 de 3,3 μM dans les macrophages IC-21, en tenant compte de la concentration totale de l'inhibiteur dans l'échantillon de dosage. Il inhibe les isoenzymes humaines P450 CYP2C9, CYP1A2 et CYP2C19 avec une IC50 de respectivement 2,9 μM, 13,9 μM et 26,5 μM. Cet inhibiteur inhibe l'expression d'ACAT-1 et la synthèse d'esters de cholestérol dans les lignées cellulaires de gliome. Il inhibe la croissance des cellules de gliome en induisant un arrêt du cycle cellulaire et une apoptose due à l'activation de la caspase-8 et de la caspase-3.
Kinase Assay	P450 Inhibition Studies
Kinase Assay	Des microsomes hépatiques humains (HLM) poolés provenant d'au moins 15 donneurs sont utilisés pour tous les tests d'inhibition. Pour les déterminations d'IC50, les sondes de substrat sont utilisées à leurs valeurs de Km in vitro approximatives. Toutes les incubations sont réalisées avec un tampon phosphate de potassium 100 mM (pH 7,4) et 1 mM de NADPH. Pour l'étude d'inhibition du CYP1A2, les incubations sont réalisées dans un volume total de 0,5 ml, en duplicata avec 0,1 mg/ml de HLM, 30 μM de phénacétine, 1 mM de NADPH, et en présence de ce composé (0, 0,3, 0,75, 1,5, 3, 7,5, 15, 30 et 40 μM dans 50 mM) dans un tampon phosphate de potassium à pH 7,4. Après préincubation à 37 °C pendant 7 min, du NADPH est ajouté pour initier la réaction enzymatique. Le mélange réactionnel est stoppé avec 500 μl de 100 ng/ml de paracétamol-D₄/CH₃CN glacé après 25 min. Les standards (4-acétamidophénol, singulet) et les contrôles qualité (triplicata pour les faibles, moyens et élevés) sont préparés à température ambiante. Après mélange, 0,2 ml des échantillons sont transférés dans une autre plaque et soumis à une analyse LC/MS/MS après centrifugation à 3000 tr/min pendant 10 min. Une colonne Supelco Discovery Amide C16, 100 × 2,1 mm (taille de particule de 5 μm) (Supelco, Bellefonte, PA) est utilisée. La phase mobile est isocratique, 40:60 [acétonitrile/acide formique, 0,1 % (v/v)] à 0,2 ml/min.
In vivo	L'Avasimibe réduit significativement les niveaux de Lipoprotéine(a) et de cholestérol total chez neuf singes mâles sains soumis à un régime alimentaire normal et traités oralement avec du CI-1011 à raison de 30 mg/kg par jour pendant 3 semaines. Les niveaux de Lipoprotéine(a) et de cholestérol total sont réduits à 68 % et 73 % des niveaux de contrôle, respectivement. Ce composé diminue le cholestérol total principalement en raison d'une réduction des lipoprotéines de basse densité (LDL). Il diminue la charge de plaques amyloïdes dans le cortex et l'hippocampe et réduit les niveaux d'Abeta40 et Abeta42 insolubles ainsi que les fragments C-terminaux de la protéine précurseur de l'amyloïde (APP) dans les extraits cérébraux chez de jeunes souris transgéniques humaines APP. Cette substance chimique réduit les plaques amyloïdes diffuses par suppression de l'astrogliose et activation microgliale améliorée chez des souris transgéniques humaines APP âgées.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8978833/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9544734/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10195921/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11882316/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15333513/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20404512/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20613640/ [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12223223/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-AKT / AKT Active β-catenin		29489864
Immunofluorescence	β-catenin		29545473

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Questions fréquemment posées

Question 1:
I'd like to have more information about the in vivo administration of it in monkeys?

Réponse :
It can be dissolved in 2% DMSO+corn oil at 5mg/ml clearly, and in 0.5% CMC Na+1% Tween 80 at 10mg/ml as a suspension.

Question 2:
We want to use it for mice study by IP injection. I was wondering if you have any suggestions how to make a soluble solution for IP injection?

Réponse :
S2187 can be dissolved in 5% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O at 1 mg/ml as a clear solution. When preparing the solution, please dissolve it in DMSO clearly first, then add PEG and Tween. After they mixed well, then dilute with water. And we found after stayed for about 20min, the precipitation will go out. So please prepare the solution just before use.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Avasimibe P450 (e.g. CYP17) inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 501.72