Name: VS-4718 (PND-1186)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7653
Rating: 5 (45 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.97%

99.97

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Overige FAK Inhibitoren	Defactinib (VS-6063) PF-562271 (VS-6062) PF-573228 PF-562271 HCl PF-562271 Besylate TAE226 (NVP-TAE226) GSK2256098 PF-431396 Y15 Solanesol (Nonaisoprenol)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	501.5	Formule	C₂₅H₂₆F₃N₅O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1061353-68-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	SR-2156			Smiles	CNC(=O)C1=CC=CC=C1NC2=CC(=NC=C2C(F)(F)F)NC3=C(C=C(C=C3)N4CCOCC4)OC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (199.4 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5mg/ml (9.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.25mg/ml (0.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5mg/ml (9.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.25mg/ml (0.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	FAK (Cell-free assay) 1.5 nM
In vitro	In vitro remt VS-4718 (PND-1186) de motiliteit van 4T1-borstcarcinoom, bevordert het 4T1-apoptose onder gesuspendeerde omstandigheden, en vermindert het het aantal en de grootte van 4T1-kolonies in zachte agar. Deze verbinding bevordert ook G0-G1-celcyclusarrest gevolgd door celdood in HEY- en OVCAR8-cellen.
Kinase Assay	In vitro kinase-activiteit
Kinase Assay	VS-4718 (PND-1186) wordt geëvalueerd door de in vitro kinase-activiteit van GST-FAK te meten en deze te vergelijken met His-tagged FAK 411–686 met behulp van de K-LISA screeningkit en poly(Glu:Tyr) (4:1) copolymeer als substraat geïmmobiliseerd op microtiterplaten. IC50-waarden voor deze verbinding worden bepaald met verschillende concentraties in een buffer die 50 µM ATP en 10 mM MnCl₂, 50 mM HEPES (pH 7,5), 25 mM NaCl, 0,01% BSA en 0,1 mM Na-orthovanadaat bevat gedurende 5 min bij kamertemperatuur. Serieel verdunde verbindingen worden in drievoud getest. Substraatfosforylering wordt gemeten met behulp van mierikswortelperoxidase-geconjugeerde anti-pTyr-antilichamen met spectrofotometrische kleurkwantificatie. IC50-waarden worden bepaald met behulp van het Hill-Slope-model. Kinase-selectiviteitsprofilering wordt uitgevoerd met behulp van de KinaseProfiler-service.
In vivo	Bij muizen met 4T1-tumoren remt VS-4718 (PND-1186) (100 mg/kg s.c.) de subcutane tumorgroei door inductie van apoptose. Deze verbinding (0,5 mg/mL voor p.o.) veroorzaakt ook remming van de tumorgroei van ovariumcarcinoom bij muizen met ID8-tumoren.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20234191/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24899686/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	β-catenin / Cyclin D1 / c-Myc pY397 FAK / FAK / pY249 p130Cas / p130Cas / pY416 Src / Src	25217697
Immunofluorescence	STAT3	30728047
Growth inhibition assay	Cell viability	30425643

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01849744	Terminated	Non Hematologic Cancers\|Metastatic Cancer	Verastem Inc.	June 2013	Phase 1
NCT02215629	Withdrawn	Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia\|Relapsed or Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia	Verastem Inc.		Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
Whether the in vivo formulation of this compound using 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O is suitable for injection?

Antwoord:
A clear solution with the highest concentration at 5 mg/ml can be generated using the formulation: 2% DMSO + 30% PEG 300 + 5% Tween 80 + ddH₂O. It may be suitable for oral administration or injection.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

VS-4718 (PND-1186) FAK remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 501.5