Name: TG101209
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2692
Rating: 5 (20 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.74%

99.74

Gerelateerde doelwitten	EGFR STAT Pim
Overige JAK Inhibitoren	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride NVP-BSK805 2HCl

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	509.67	Formule	C₂₆H₃₅N₇O₂S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	936091-14-4	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=CN=C(N=C1NC2=CC(=CC=C2)S(=O)(=O)NC(C)(C)C)NC3=CC=C(C=C3)N4CCN(CC4)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (196.2 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5mg/ml (9.81mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.71mg/ml (1.39mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 (Cell-free assay) 6 nM RET (Cell-free assay) 17 nM FLT3 (Cell-free assay) 25 nM JAK3 (Cell-free assay) 169 nM
In vitro	TG101209 is een oraal biologisch beschikbare, kleine molecuul, ATP-competitieve remmer tegen verschillende tyrosinekinasen. Deze verbinding remt de groei van Ba/F3-cellen die JAK2V617F- of MPLW515L-mutaties tot expressie brengen met een IC50 van B200 nM. In een menselijke JAK2V617F-expresserende acute myeloïde leukemiecellijn induceert deze chemische stof celcyclusarrest en apoptose, en remt het de fosforylering van JAK2V617F, STAT5 en STAT3. Het onderdrukt de groei van hematopoëtische kolonies van primaire voorlopercellen die JAK2V617F- of MPL515-mutaties bevatten. Deze verbinding vermindert de STAT5-fosforylering significant zonder de totale hoeveelheid STAT5-eiwit te beïnvloeden. Het remt survivine en vermindert de fosforylering van STAT3 in HCC2429- en H460-longkankercellen. TG101209 resulteert in radiosensibilisatie van HCC2429- en H460-longkankercellen in vitro. Een recente studie geeft aan dat deze chemische stof BCR-JAK2- en STAT5-fosforylering tenietdoet, de Bcl-xL-expressie vermindert en apoptose van getransformeerde Ba/F3-cellen triggert.
Kinase Assay	Celvrije kinase-activiteitsassays
Kinase Assay	IC50-waarden voor TG101209 worden bepaald met behulp van een luminescentie-gebaseerde kinase-assay met recombinant JAK2, VEGFR2/KDR en JAK3 verkregen van Upstate Cell Signaling Solutions. Kinase-reacties worden uitgevoerd in een buffer bestaande uit 40 mM Tris-buffer (pH 7,4), 50 mM MgCl₂, 800 µM EGTA, 350 µM Triton X-100, 2 µM β-mercaptoethanol, 100 µM peptidesubstraat, en een geschikte hoeveelheid JAK2, VEGFR2/KDR of JAK3 zodanig dat de assay lineair is gedurende 60 minuten. De reactie wordt geïnitieerd door de toevoeging van 10 µL ATP tot een eindconcentratie van 3 mM en beëindigd door de toevoeging van Kinase-Glo-reagens na 60 minuten. Luciferase-activiteit wordt gekwantificeerd met behulp van een Ultra 384-instrument ingesteld voor luminositeitsmetingen. IC50-waarden zijn afgeleid van experimentele gegevens met behulp van de niet-lineaire curve-fittingmogelijkheden van de GraphPad Prism 4.0-software. De gegevens voor de remming met één concentratie voor een panel van 63 kinasen worden bepaald met behulp van de SelectScreen ^TM-service.
In vivo	100 mg/kg TG101209 verlengt effectief de overleving bij JAK2V617F-geïnduceerde ziekte (10 dagen). In vergelijking met placebobehandelde dieren vertonen met dit middel behandelde dieren een statistisch significante, dosisafhankelijke vermindering van de circulerende tumorcelbelasting op dag +11 tot 20%.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17541402/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19772888/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21325979/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22384256/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19828702/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

TG101209 JAK remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 509.67