RKI-1447 ROCK remmer

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S719501 DMSO]65 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 98.49%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
HPLC
SDS
Datasheet

98.49

Gerelateerde doelwitten	CDK HSP PD-1/PD-L1 Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Overige ROCK Inhibitoren	Y-27632 Dihydrochloride Thiazovivin (TZV) Y-27632 NRL-1049 Ripasudil hydrochloride dihydrate Fasudil (HA-1077) Hydrochloride GSK429286A GSK269962A HCl Y-39983 Dihydrochloride Hydroxyfasudil HCl

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	326.37	Formule	C₁₆H₁₄N₄O₂S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1342278-01-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1=CC(=CC(=C1)O)CNC(=O)NC2=NC(=CS2)C3=CC=NC=C3

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 65 mg/mL (199.16 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	15% Captisol Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	10.000mg/ml (30.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 15% Captisol clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	10.000mg/ml (30.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.250mg/ml (0.77mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	ROCK2 (Cell-free assay) 6.2 nM ROCK1 (Cell-free assay) 14.5 nM
In vitro	RKI-1447 is een celpermeabele pyridylthiazolyl-ureum dat werkt als een potente, ATP-plaats-targeting Rho Kinase-remmer, met een veel verminderde potentie tegen PKA, PKN1/PRK1, p70S6K/RPS6kB1, AKT1, MRCKa/CDC42BPA (respectievelijk 85,5%, 80,5%, 61,9%, 56,0% en 50,4% remming door 1 µM van deze verbinding) of 15 andere kinasen. Kristalstructuren van het RKI-1447/ROCK1-complex onthullen dat deze remmer een Type I kinase-remmer is die bindt aan de ATP-bindingsplaats door interacties met het scharniergebied en het DFG-motief. Het onderdrukt de fosforylering van de ROCK-substraten MLC-2 en MYPT-1 in menselijke kankercellen, maar had geen effect op de fosforyleringsniveaus van de AKT-, MEK- en S6-kinase bij concentraties zo hoog als 10 µM. Deze verbinding is ook zeer selectief in het remmen van ROCK-gemedieerde cytoskeletreorganisatie (actine stressvezelvorming) na LPA-stimulatie, maar beïnvloedt de PAK-gemedieerde lamellipodia- en filopodia-vorming na PDGF- en Bradykinine-stimulatie niet. Het remt migratie, invasie en ankeronafhankelijke tumorgroei van borstkankercellen.
Kinase Assay	Z-Lyte FRET kinase-assay
Kinase Assay	Kinase-remming wordt gemeten met behulp van de Invitrogen Z-Lyte® FRET kinase-assay met Ser/Thr 13 peptidesubstraat gebaseerd op de myosine lichte keten sequentie KKRPQRRYSNVF. Deze verbinding wordt op drie afzonderlijke dagen getest met 8-punts verdunningen die in duplo worden uitgevoerd om gemiddelde IC50-waarden te bepalen. De assaycondities zijn geoptimaliseerd tot 15 μL kinase-reactievolume met 5 ng enzym in 50 mM HEPES (pH 7.5), 10 mM MgCl₂, 1 mM EGTA, en 0.01% Brij-35. De reactie wordt gedurende 1 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd in aanwezigheid van 1.5 μM peptidesubstraat met 12.5 μM ATP (voor ROCK1) of 2 μM substraat met 50 μM ATP (voor ROCK2).
In vivo	RKI-1447 is zeer effectief in het remmen van de uitgroei van mammatumoren in een transgeen muismodel. Tumoren van muizen behandeld met deze verbinding nemen in grootte toe met een gemiddelde procentuele verandering in tumorvolume van slechts 8,8%. Aldus remde het de groei van mammatumoren met 87%, en gemiddeld waren de mammatumoren van muizen behandeld met RKI-1447 7,7 keer kleiner dan die van muizen behandeld met de vehikelcontrole. RKI-1447-behandelingen leiden niet tot gewichtsverlies bij muizen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22846914/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23275831/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 326.37