Name: PH-797804
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2726
Rating: 5 (50 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.07%

99.07

Gerelateerde doelwitten	ERK Raf JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Overige p38 MAPK Inhibitoren	SB202190 SB203580 (Adezmapimod) Doramapimod (BIRB 796) Ralimetinib (LY2228820) dimesylate VX-702 Losmapimod SB239063 Neflamapimod (VX-745) BMS-582949 Skepinone-L

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Activiteitsbeschrijving
human U937 cells	Function assay	Inhibition of p38alpha kinase-dependent HSP-27 phosphorylation in human U937 cells, IC50=0.00105 μM
human monocytes	Function assay	Antiinflammatory activity in human monocytes assessed as inhibition of LPS-induced TNFalpha production, IC50=0.0034 μM
human PBMC	Function assay	Antiinflammatory activity in human PBMC assessed as inhibition of LPS-induced TNFalpha release pretreated for 1 hr before LPS treatment measured after 18 hrs, IC50=0.015 μM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	477.3	Formule	C₂₂H₁₉BrF₂N₂O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	586379-66-0	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC)N2C(=CC(=C(C2=O)Br)OCC3=C(C=C(C=C3)F)F)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 96 mg/mL (201.13 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	p38α (Cell-free assay) 26 nM p38β (Cell-free assay) 102 nM
In vitro	Deze verbinding blokkeert LPS-geïnduceerde TNF-α-productie en p38-kinaseactiviteit in de menselijke monocytaire U937-cellijn, met vergelijkbare IC50-waarden van 5,9 nM en 1,1 nM. Het heeft geen remmend effect op de JNK-pathway (c-Jun-fosforylatie) of de ERK-pathway (ERK-fosforylatie) in U937-cellen bij concentraties tot 1 μM. Deze chemische stof remt RANKL- en M-CSF-geïnduceerde osteoclastvorming op een concentratieafhankelijke manier, met een IC50 van 3 nM in primaire rattenbeenmergcellen. IC50-waarden voor deze verbinding tegen de volgende targets zijn bepaald als groter dan 200 μM (tenzij gespecificeerd): CDK2, ERK2, IKK1, IKK2, IKKi, MAPKAP2, MAPKAP3, MKK7 (>100 μM), MNK, MSK (>164 μM), PRAK, RSK2 en TBK1, wat betekent dat de activiteit van deze chemische stof specifiek is.
Kinase Assay	P38 kinase test
Kinase Assay	Een harsvangstassaymethode wordt gebruikt om de fosforylatie van epidermale groeifactorreceptorpeptide (EGFRP) of GST-c-Jun door p38-kinasen te bepalen. Reactiemengsels bevatten 25 mM HEPES, pH 7,5, 10 mM magnesiumacetaat, ATP (bij de aangegeven concentratie), 0,05 tot 0,3 μCi [γ-³³P]ATP, 0,8 mM dithiothreitol en ofwel 200 μM EGFRP of 10 μM GST-c-Jun voor p38α-kinasereacties. De reactie wordt geïnitieerd door de toevoeging van 25 nM p38α-kinase om een eindvolume van 50 μl te verkrijgen. De p38α-kinasereacties worden gedurende 30 minuten bij 25 °C geïncubeerd. Onder deze omstandigheden is de productvorming voor beide p38α-kinasen lineair met de tijd. De reactie wordt gestopt en het ongereageerde [γ-³³P]ATP wordt verwijderd door de toevoeging van 150 μl AG 1 × 8 ionenuitwisselingshars in 900 mM natriumformiaat, pH 3,0. Eenmaal grondig gemengd, worden de oplossingen 5 minuten laten staan. Een aliquot van 50 μl kopvolume dat het gefosforyleerde substraat bevat, wordt uit het mengsel verwijderd en overgebracht naar een 96-well plaat. MicroScint-40 scintillatiecocktail (150 μL) wordt aan elk putje toegevoegd en de radioactiviteit wordt gekwantificeerd met behulp van een TopCount NXT microplaat-scintillatie- en luminescentieteller.
In vivo	Orale toediening van PH-797804 remt effectief acute ontstekingsreacties geïnduceerd door systemisch toegediende endotoxine bij zowel ratten als cynomolgusapen. Deze verbindingbehandeling gedurende 10 dagen vertoont robuuste ontstekingsremmende activiteit in chronische ziektemodellen, waardoor zowel gewrichtsontsteking als geassocieerd botverlies aanzienlijk worden verminderd bij streptokokken-celwand-geïnduceerde artritis bij ratten en muis-collageen-geïnduceerde artritis. Dosis-responsanalyse resulteerde in ED50-waarden van 0,07 mg/kg en 0,095 mg/kg bij respectievelijk ratten en cynomolgusapen. Het remt LPS-geïnduceerde TNF-α, IL-6 en MK-2-activiteit op een dosis- en concentratieafhankelijke manier in een humaan endotoxine-challenge-model.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19720877/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19496616/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01217918	Completed	Healthy	Pfizer	October 2010	Phase 1
NCT00827515	Withdrawn	Pain	Pfizer	February 2009	Phase 1
NCT00614705	Completed	Neuralgia Postherpetic	Pfizer	April 2008	Phase 2
NCT00620685	Completed	Arthritis Rheumatoid	Pfizer	March 2008	Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PH-797804 p38 MAPK remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 477.3