uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Ataluren (PTC124) CFTR remmer

Name: Ataluren (PTC124)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S6003
Rating: 5 (47 reviews)

Cat.Nr.S6003

Ataluren (PTC124) induceert selectief ribosomale read-through van premature maar niet normale terminatiecodons, met EC50 van 0,1 μM in HEK293-cellen, en kan een behandeling bieden voor genetische aandoeningen veroorzaakt door nonsensemutaties (bijv. CF veroorzaakt door CFTR-nonsensemutatie). Deze verbinding bevindt zich momenteel in fase 3.

Ataluren (PTC124) CFTR remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 284.24

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.96%

99.96

Gerelateerde doelwitten	CRM1 CD markers AChR Calcium Channel Sodium Channel Potassium Channel GABA Receptor TRP Channel ATPase GluR
Overige CFTR Inhibitoren	Tezacaftor (VX-661) VX-445 (Elexacaftor) Vanzacaftor (VX-121) VX-561(CTP-656) CFTRinh-172 GLPG1837 FDL169 Galicaftor (ABBV-2222) GlyH-101 IOWH032

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving
BAC_MMA∗EGFP	Function Assay	20 μM	72 h	DMSO	results in a significant increase in median peak fluorescence
Mut−/−MUTStop+/−	Function Assay	20 μM	72 h	DMSO	increases the amount of MUT mRNA
HEK293T	Function Assay	10 µg/ml		DMSO	restores full-length harmonin a1 (∼80 kDa) in p.R31X-transfected cells
ML1	Function Assay	3.3/10 μM	48 h	DMSO	increases ARSB activity
ML2	Function Assay	3.3/10 μM	48 h	DMSO	increases ARSB activity
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	284.24	Formule	C₁₅H₉FN₂O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	775304-57-9	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1=CC=C(C(=C1)C2=NC(=NO2)C3=CC(=CC=C3)C(=O)O)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 57 mg/mL (200.53 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.700mg/ml (2.46mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.500mg/ml (1.76mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Demonstrates oral bioavailability, and an appropriate safety toxicology profile.
Targets/IC₅₀/Ki	CFTR (nonsense mutant) (HEK293 cells)
In vitro	Ataluren (PTC124) is een krachtiger nonsense-onderdrukkend middel en vertoont een 4- tot 15-voudige stimulatie van read-through ten opzichte van controles. Deze verbinding (0,01-3 μM) bevordert dosisafhankelijke read-through van alle drie de nonsensecodons in HEK293-cellen die LUC-190 nonsense-allelen bevatten, met de hoogste read-through bij UGA, gevolgd door UAG en vervolgens UAA, maar het onderdrukt geen meervoudige proximaal gelegen nonsensecodons. Het is het meest actief wanneer een pyrimidine (in het bijzonder cytosine, C) het nonsensecodon volgt. In overeenstemming met de stabiele cellijn reportertest, bevordert PTC124 (17 μM) een significante productie van dystrofine in primaire spiercellen van Duchenne spierdystrofie (DMD) patiënten of MDXMDX-muizen die dystrofine nonsense-allelen tot expressie brengen. Het bevordert selectief ribosomale read-through van premature terminatiecodons, maar niet van normale terminatiecodons, zelfs bij concentraties die aanzienlijk hoger zijn dan de waarden die maximale activiteit bereiken.
In vivo	Door functioneel herstel van dystrofineproductie, redt orale, intraperitoneale of gecombineerde dosering van Ataluren (PTC124) gedurende 2-8 weken gedeeltelijk het functionele krachttekort in dystrofische spieren van MDX-muizen, en resulteert in gedeeltelijke bescherming tegen contractie-geïnduceerde schade in de extensor digitorum longus (EDL) spieren, evenals significante verminderingen van serum creatinekinase waarden. In Cftr-/- muizen die een humaan CFTR-G542X transgen tot expressie brengen, onderdrukt subcutane of orale toediening van deze verbinding (~60 mg/kg) de G542X nonsensemutatie op een dosisafhankelijke manier, wat leidt tot een significante herstel van de humane (h)CFTR-eiwitexpressie en -functie zonder enig effect op nonsense-gemedieerde mRNA-afbraak (NMD) of andere aspecten van mRNA-stabiliteit. Behandeling ermee (60 mg/kg) herstelt 29% van de normale intestinale transepitheliale cAMP-gestimuleerde kortsluitstromen waargenomen in Cftr+/+-muizen, wat een significant voordeel oplevert.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17450125/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18272502/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT04336826	Completed	Nonsene Mutation Duchenne Muscular Dystrophy	PTC Therapeutics	December 29 2021	Phase 2
NCT04014530	Recruiting	Colorectal Cancer\|Endometrium Cancer	Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)\|Merck Sharp & Dohme LLC\|PTC Therapeutics	August 1 2019	Phase 1\|Phase 2
NCT02758626	Completed	Epilepsy	NYU Langone Health\|PTC Therapeutics	November 2016	Phase 2
NCT02819557	Completed	Duchenne Muscular Dystrophy	PTC Therapeutics	June 9 2016	Phase 2
NCT02090959	Terminated	Muscular Dystrophy Duchenne\|Muscular Dystrophies\|Muscular Disorders Atrophic\|Muscular Diseases\|Musculoskeletal Diseases\|Neuromuscular Diseases\|Nervous System Diseases\|Genetic Diseases X-Linked\|Genetic Diseases Inborn	PTC Therapeutics	March 20 2014	Phase 3
NCT01140451	Completed	Cystic Fibrosis	PTC Therapeutics\|Cystic Fibrosis Foundation	August 12 2010	Phase 3

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):