Moclobemide (Ro 111163) MAO inhibiteur

Le Moclobemide (Ro 111163), lorsqu'il est administré par voie orale 2 heures avant la décapitation, inhibe préférentiellement la MAO-A et la PEA dans le cerveau de rat avec une ED50 de 7,6 μmol/kg et 78 μmol/kg, respectivement. Ce composé inhibe également la MAO-A et la PEA dans le foie de rat avec une ED50 de 8,4 μmol/kg et 6,6 μmol/kg, respectivement, dans les mêmes conditions. In vitro, il (0,1 mM), qui inhibe l'activité MAO-A du cerveau de plus de 80%, n'affecte pas l'activité de la benzylamine oxydase (cœur de rat) et de la diamine oxydase (intestin grêle de rat). [1] Lorsqu'il est inclus dans le milieu de culture pendant l'anoxie ou avec du glutamate à des concentrations de 10 mM-100 mM, il augmente significativement, de manière concentration-dépendante, le nombre de neurones survivants par rapport aux contrôles dans les cultures neuronales-astrogliales du cortex cérébral de rat. [2]

Moclobemide (Ro 111163) (10 mg/kg p.o.) induit une diminution significative de tous les métabolites de monoamines mesurés dans le cerveau de rat. [1] Lorsqu'il est administré via l'eau de boisson (4,5 mg/kg/jour), ce composé produit des diminutions significatives du poids des surrénales chez les rats après 5 (-23%) et 7 semaines (-16%) de traitement. Il régule à la hausse les niveaux de récepteurs minéralocorticoïdes (MR) hippocampiques chez les rats de 65%, 76% et 19% à 2 semaines, 5 semaines et 7 semaines de traitement, et régule à la hausse les niveaux de récepteurs glucocorticoïdes (GR) dans cette structure cérébrale limbique de 10% à 5 semaines. Le traitement avec cet agent (5 semaines, 4,5 mg/kg/jour) atténue significativement les niveaux plasmatiques d'ACTH (-35%) et de corticostérone (-29%) induits par le stress (30 min dans un nouvel environnement). [3] À une dose de 2,5 mg/kg/jour, il diminue l'immobilité et augmente le comportement d'escalade après un traitement de 3 jours, mais des augmentations des comportements de natation et d'escalade sont mesurées après un traitement de 14 jours. Lorsqu'il est administré à 15 mg/kg/jour, il diminue l'immobilité et augmente la natation pendant 3 jours, tandis qu'un traitement de 14 jours augmente significativement les deux comportements actifs (natation et escalade). [4] À 100 mg/kg/jour, ce composé combiné au triéthylétain bloque le développement de l'œdème cérébral et l'augmentation de la teneur en chlorure cérébral induits par le triéthylétain chez les rats. Il réduit également l'augmentation de la teneur en sodium cérébral et atténue le déficit neurologique chez les rats. [5]