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AZD5363 (Capivasertib) Akt inhibiteur

Name: AZD5363 (Capivasertib)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8019
Rating: 5 (153 reviews)

N° Cat.S8019

Le Capivasertib (AZD5363) inhibe puissamment toutes les isoformes de Akt(Akt1/Akt2/Akt3) avec des IC50 de 3 nM/8 nM/8 nM dans des essais acellulaires, de manière similaire à P70S6K/PKA et avec une activité moindre envers ROCK1/2. Phase 2.

AZD5363 (Capivasertib) Akt inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 428.92

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.60%

99.60

Cibles apparentées	PI3K mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Autre Akt Inhibiteurs	SC79 MK-2206 Dihydrochloride Ipatasertib (GDC-0068) Perifosine GSK690693 Triciribine (API-2) Afuresertib (GSK2110183) CCT128930 A-674563 HCl Akti-1/2

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
PC-3	Function Assay	10 μM	12 h	induces autophagy	23258740
LNCaP	Cell Viability Assay	0-1000 nM	0-4 d	reduced LNCaP cell viability in a dose- and time-dependent manner	23258740
DU145	Function Assay	0.5/1/10 μM	48 h	downregulates the phosphorylation of downstream pathway proteins in a dose-dependent manner	23258740
PC-3	Function Assay	0.5/1/10 μM	48 h	downregulates the phosphorylation of downstream pathway proteins in a dose-dependent manner	23258740
C4-2	Growth Inhibition Assay	100-5000 nM	72 h	increases the fraction of cells undergoing cell death	23966621
LNCaP	Growth Inhibition Assay	100-5000 nM	72 h	increases the fraction of cells undergoing cell death	23966621
C4-2	Growth Inhibition Assay	1-10000 nM	0-3 d	inhibits cell viability dose dependently	23966621
LNCaP	Growth Inhibition Assay	1-10000 nM	0-3 d	inhibits cell viability dose dependently	23966621
C4-2	Function Assay	5 μM	0-24 h	inhibits phosphorylation of the distal AKT-pathway biomarkers including PRAS40, eIF4E, 4E-BP1, mTOR, and P70 S6 kinase in a time-dependent manner	23966621
LNCaP	Function Assay	5 μM	0-24 h	inhibits phosphorylation of the distal AKT-pathway biomarkers including PRAS40, eIF4E, 4E-BP1, mTOR, and P70 S6 kinase in a time-dependent manner	23966621
C4-2	Function Assay	5 μM	0-24 h	induces AKTS473 and AKTT308 phosphorylation in a time dependent manner	23966621
LNCaP	Function Assay	5 μM	0-24 h	induces AKTS473 and AKTT308 phosphorylation in a time dependent manner	23966621
PAMC82	Growth Inhibition Assay			IC50=30 μM	24088382
MKN74	Growth Inhibition Assay			IC50=30 μM	24088382
GTL-16	Growth Inhibition Assay			IC50=30 μM	24088382
SNU-5	Growth Inhibition Assay			IC50=30 μM	24088382
NUGC-4	Growth Inhibition Assay			IC50=30 μM	24088382
SNU-216	Growth Inhibition Assay			IC50=30 μM	24088382
AZ521	Growth Inhibition Assay			IC50=25.448 μM	24088382
NUGC-3	Growth Inhibition Assay			IC50=21.873 μM	24088382
OCUM-1	Growth Inhibition Assay			IC50=14.515 μM	24088382
SNU-16	Growth Inhibition Assay			IC50=11.097 μM	24088382
SNU-484	Growth Inhibition Assay			IC50=7.392 μM	24088382
KATO III	Growth Inhibition Assay			IC50=7.267 μM	24088382
HS746T	Growth Inhibition Assay			IC50=6.084 μM	24088382
SNU-668	Growth Inhibition Assay			IC50=6.003 μM	24088382
SNU-601	Growth Inhibition Assay			IC50=5.938 μM	24088382
SNU-1	Growth Inhibition Assay			IC50=5.258 μM	24088382
SNU-638	Growth Inhibition Assay			IC50=4.523 μM	24088382
SNU-620	Growth Inhibition Assay			IC50=3.384 μM	24088382
MKN1	Growth Inhibition Assay			IC50=2.421 μM	24088382
23132/87	Growth Inhibition Assay			IC50=1.671 μM	24088382
NCI-N87	Growth Inhibition Assay			IC50=1.037 μM	24088382
AGS	Growth Inhibition Assay			IC50=0.552 μM	24088382
IM95m	Growth Inhibition Assay			IC50=0.51 μM	24088382
HGC27	Growth Inhibition Assay			IC50=0.445 μM	24088382
PC-9	Function Assay	1/5/10 μM	4/24 h	increases AKT phosphorylation	24957682
NCI-H522	Function Assay	1/5/10 μM	4/24 h	increases AKT phosphorylation	24957682
PC-9	Growth Inhibition Assay			IC50=9.3 (±1.2) μM	24957682
NCI-H522	Growth Inhibition Assay			IC50=11.3 (±2.7) μM	24957682
MR49F	Growth Inhibition Assay	0-5 μM	48 h	inhibits cell growth in a dose dependent manner	25151012
MR49C	Growth Inhibition Assay	0-5 μM	48 h	inhibits cell growth in a dose dependent manner	25151012
SKBR3	Growth Inhibition Assay	0-1.35 μM	5 d	enhances the growth inhibition of AZD8931	26095475
KPL4	Growth Inhibition Assay	0-1.35 μM	5 d	enhances the growth inhibition of AZD8931	26095475
BT474c	Growth Inhibition Assay	0-1.35 μM	5 d	enhances the growth inhibition of AZD8931	26095475
HCC1954	Growth Inhibition Assay	0-1.35 μM	5 d	enhances the growth inhibition of AZD8931	26095475
TamR	Growth Inhibition Assay	400 nM	6 d	increased drug sensitivity of 4-OHT and fulvestrant	26351323
T74D LTED	Growth Inhibition Assay	100 nM	6 d	increased drug sensitivity of 4-OHT and fulvestrant	26351323
ZR75 LTED	Growth Inhibition Assay	100 nM	6 d	increased drug sensitivity of 4-OHT and fulvestrant	26351323
MCF7 LTED	Growth Inhibition Assay	200 nM	6 d	increased drug sensitivity of 4-OHT and fulvestrant	26351323
1%MCF7	Growth Inhibition Assay	400 nM	6 d	increased drug sensitivity of 4-OHT and fulvestrant	26351323
T74D	Growth Inhibition Assay	100 nM	6 d	increased drug sensitivity of 4-OHT and fulvestrant	26351323
ZR75	Growth Inhibition Assay	100 nM	6 d	increased drug sensitivity of 4-OHT and fulvestrant	26351323
MCF7	Growth Inhibition Assay	200 nM	6 d	increased drug sensitivity of 4-OHT and fulvestrant	26351323
LNCaP	Function assay			Inhibition of Akt in PTEN-deficient human LNCaP cells assessed as phosphorylation of GSK3beta, IC50 = 0.06 μM.	23394218
MDA-MB-468	Function assay		2 hrs	Inhibition of Akt in human MDA-MB-468 cells assessed as inhibition of GSK3beta phosphorylation after 2 hrs by laser scanning cytometry, IC50 = 0.089 μM.	23394218
LNCaP	Function assay			Inhibition of Akt in PTEN-deficient human LNCaP cells assessed as phosphorylation of PRAS40, IC50 = 0.22 μM.	23394218
BT474c	Function assay			Inhibition of Akt in human BT474c cells harboring HER2+/PIK3CA double mutant assessed as phosphorylation of PRAS40, IC50 = 0.31 μM.	23394218
MDA-MB-468	Function assay			Inhibition of Akt in PTEN-deficient human MDA-MB-468 cells assessed as phosphorylation of GSK3beta, IC50 = 0.38 μM.	23394218
MDA-MB-468	Function assay			Inhibition of Akt in PTEN-deficient human MDA-MB-468 cells assessed as phosphorylation of PRAS40, IC50 = 0.39 μM.	23394218
BT474c	Function assay			Inhibition of Akt in human BT474c cells harboring HER2+/PIK3CA double mutant assessed as phosphorylation of GSK3beta, IC50 = 0.76 μM.	23394218
RT4	Function assay			Inhibition of PKA in TSC1 deficient human RT4 cells assessed as S6 phosphorylation, IC50 = 1 μM.	23394218
RT4	Function assay			Inhibition of P70S6K in TSC1 deficient human RT4 cells assessed as S6 phosphorylation, IC50 = 5 μM.	23394218
PTEN-null LNCAP	Function assay		1 hr	Inhibition of Akt in human PTEN-null LNCAP cells assessed as suppression in PRAS40 phosphorylation after 1 hr by ELISA analysis, IC50 = 0.3368 μM.	27089211
HCT116	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50 = 5.2 μM.	27089211
OVCAR8	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human OVCAR8 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50 = 7.27 μM.	27089211
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Rh18	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur les lignées cellulaires

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	428.92	Formule	C₂₁H₂₅ClN₆O₂	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1143532-39-1	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1CN(CCC1(C(=O)NC(CCO)C2=CC=C(C=C2)Cl)N)C3=NC=NC4=C3C=CN4

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 86 mg/mL (200.5 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	4.300mg/ml (10.03mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Fonctionnalités	Moderate preclinical tolerability, and PD characteristics of an AKT inhibitor. Distinct profile from other AKT inhibitors in clinical development.
Targets/IC₅₀/Ki	Akt1 (Cell-free assay) 3 nM Akt2 (Cell-free assay) 8 nM Akt3 (Cell-free assay) 8 nM ROCK2 (Cell-free assay) 56 nM
In vitro	Le Capivasertib (AZD5363) est un puissant inhibiteur de l'Akt avec des IC50 de 3 nM, 8 nM et 8 nM pour Akt1, Akt2 et Akt3, respectivement. Il inhibe la phosphorylation des substrats d'AKT dans les cellules avec une puissance d'environ 0,3 à 0,8 μM. Ce composé inhibe la prolifération de 41 des 182 lignées cellulaires tumorales solides et hématologiques avec une puissance < 3 μM. Les mutations activatrices de PIK3CA, la perte ou l'inactivation du suppresseur de tumeur PTEN, ou l'amplification de HER2 sont toutes significativement prédictives de la réactivité à AZD5363. De plus, une corrélation est également observée entre le statut de mutation RAS des lignées cellulaires et la résistance à celui-ci.
Kinase Assay	Test de décalage de mobilité par incubation hors puce Caliper
Kinase Assay	La capacité du Capivasertib (AZD5363) et d'autres composés à inhiber l'activité d'AKT1, AKT2 et AKT3 est évaluée par le test de décalage de mobilité par incubation hors puce Caliper. Les AKT1, AKT2 ou AKT3 recombinantes actives sont incubées avec un substrat peptidique synthétisé sur mesure, marqué au 5-FAM, avec des concentrations croissantes de ce composé. Les réactions finales contenaient 1 à 3 nM d'enzymes AKT1, AKT2 ou AKT3 ; 1,5 mM de substrat peptidique ; de l'ATP à K _m pour chaque isoforme d'AKT ; 10 mM de MgCl₂, 4 mM de DTT, 100 mM de HEPES et 0,015 % de Brij-35. Les réactions sont incubées à température ambiante pendant 1 heure et arrêtées par l'ajout d'un tampon contenant 100 mM de HEPES, 0,015 % de solution de Brij-35, 0,1 % de réactif de revêtement, 40 mM d'EDTA et 5 % de DMSO. Les plaques sont ensuite analysées à l'aide d'un Caliper LC3000, permettant la séparation du substrat peptidique et du produit phosphorylé par électrophorèse avec détection et quantification ultérieures de la fluorescence induite par laser.
In vivo	L'administration orale de Capivasertib (AZD5363) (100, 300 mg/kg) à des souris nues entraîne une réduction dose- et temps-dépendante de la phosphorylation de PRAS40, GSK3β et S6 dans les xénogreffes BT474c, des augmentations réversibles des concentrations de glucose sanguin et des diminutions dose-dépendante de l'absorption de 2[¹⁸F]fluoro-2-déoxy-d-glucose (¹⁸F-FDG) dans les xénogreffes U87-MG. L'administration orale chronique de ce composé (130, 200 et 300 mg/kg) provoque une inhibition de la croissance dose-dépendante des xénogreffes dérivées de divers types de tumeurs, y compris les modèles de cancer du sein HER2+.
Références	[1] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=23394218 [2] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=22294718

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	pAKT / AKT / pGSK3β / GSK3β HER3 / pHER3 / HER2 / pHER2 / pPRAS40 / pS6 / p-4EBP1 / pFOXO / pERK / PARP / Cleaved PARP	26998062
Immunofluorescence	p-Chk2 / γ-H2AX	29879757
Growth inhibition assay	Cell viability	29879757

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT03310541	Completed	Breast Cancer\|Prostate Cancer\|Advanced Solid Tumors	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	October 11 2017	Phase 1
NCT01992952	Active not recruiting	Estrogen Receptor Positive Breast Cancer	Velindre NHS Trust\|AstraZeneca\|Cenduit LLC\|Covance\|Cardiff and Vale University Health Board	May 2014	Phase 1\|Phase 2
NCT02338622	Completed	Advanced Cancer	Royal Marsden NHS Foundation Trust\|Institute of Cancer Research United Kingdom\|AstraZeneca	March 31 2014	Phase 1
NCT02121639	Completed	Prostate Cancer	University Hospital Southampton NHS Foundation Trust\|AstraZeneca\|Cancer Research UK	January 29 2014	Phase 1\|Phase 2
NCT02077569	Completed	Invasive Breast Cancer	University of Nottingham\|AstraZeneca\|Cancer Research UK\|National Cancer Research Network	January 2014	Phase 2
NCT01692262	Completed	Metastatic Castrate-Resistant Prostate Cancer (mCRPC)\|Efficacy\|Safety and Tolerability\|Pharmacokinetics\|Pharmacodynamics\|Tumour Response.	AstraZeneca	November 2012	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):