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Pralsetinib (BLU-667) c-RET inhibiteur

Name: Pralsetinib (BLU-667)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8716
Rating: 5 (11 reviews)

N° Cat.S8716

Pralsetinib (BLU-667, CS 3009, Gavreto) est un inhibiteur très puissant et sélectif de RET (c-RET) avec une IC50 de 0,4 nM pour le RET sauvage. Il démontre également une activité puissante (IC50 0,4 nmol/L) contre les altérations oncogènes courantes du RET, y compris RET (M918T).

Pralsetinib (BLU-667) c-RET inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 533.60

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Cibles apparentées	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Autre c-RET Inhibiteurs	AD80 GSK3179106 TPX-0046 YW-N-7 TFA

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	533.60	Formule	C₂₇H₃₂FN₉O₂	Stockage (À partir de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	2097132-94-8	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	CS 3009, Gavreto			Smiles	CC1=CC(=NN1)NC2=NC(=NC(=C2)C)C3CCC(CC3)(C(=O)NC(C)C4=CN=C(C=C4)N5C=C(C=N5)F)OC

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (187.4 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 13 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (9.37mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	RET V804L (Cell-free assay ) 0.3 nM WT RET (Cell-free assay) 0.4 nM RET V804M (Cell-free assay) 0.4 nM RET M918T (Cell-free asssay) 0.4 nM CCDC6-RET (Cell-free assay) 0.4 nM VEGFR2 (Cell-free assay) 35 nM
In vitro	Pralsetinib (BLU-667) est au moins 100 fois plus sélectif pour RET que 96 % des kinases testées (un panel de 371 kinases). Il supprime spécifiquement la signalisation RET dans les cancers altérés par RET de diverses lignées. L'inhibition de la voie RET avec ce composé inhibe également plus puissamment la prolifération des lignées cellulaires altérées par RET par rapport aux inhibiteurs multikinases.
Kinase Assay	Sélectivité des kinases humaines
Kinase Assay	Pralsetinib (BLU-667) est criblé à 300 nmol/L pour l'activité inhibitrice sur un panel de 371 kinases. Les 23 kinases inhibées >50% à 300 nmol/L sont sélectionnées pour des courbes de concentration-réponse complètes en 10 points avec ce composé (concentration maximale de 1 μmol/L) à 200 μmol/L d'ATP pour générer une IC50 biochimique (Reaction Biology Corp) en utilisant du 33P-ATP (10 mCi/mL) pour initier la réaction, suivie de la détection de l'activité kinase par une méthode de liaison sur filtre.
In vivo	Pralsetinib (BLU-667) inhibe puissamment la croissance des xénogreffes de NSCLC et de cancer de la thyroïde stimulées par diverses mutations et fusions de RET sans inhiber VEGFR2 in vivo. Il est bien toléré tout au long des études in vivo.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29657135/

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT04760288	Withdrawn	Medullary Thyroid Cancer	Hoffmann-La Roche	November 30 2023	Phase 3
NCT04697446	Unknown status	RET-fusion Non Small Cell Lung Cancer\|Lung Neoplasm\|Carcinoma Non-Small-Cell Lung\|Respiratory Tract Neoplasms\|Thoracic Neoplasms\|Neoplasms by Site\|Neoplasms\|Lung Diseases\|Respiratory Tract Diseases\|Carcinoma Bronchogenic\|Bronchial Diseases\|Head and Neck Neoplasms\|Carcinoma\|Neoplasms by Histologic Type\|Neoplasms Germ Cell and Embryonal\|Neoplasms Nerve Tissue\|Metastatic Non Small Cell Lung Cancer	Blueprint Medicines Corporation\|Analysis Group Inc.	December 1 2020	--
NCT03037385	Completed	RET-altered Non Small Cell Lung Cancer\|Medullary Thyroid Cancer\|RET-altered Papillary Thyroid Cancer\|RET-altered Colon Cancer\|RET-altered Solid Tumors\|Lung Neoplasm\|Carcinoma Non-Small-Cell Lung\|Thyroid Diseases\|Thyroid Neoplasm\|Thyroid Cancer Papillary\|Carcinoma Neuroendocrine\|Respiratory Tract Neoplasms\|Thoracic Neoplasms\|Neoplasms by Site\|Neoplasms\|Lung Diseases\|Respiratory Tract Disease\|Carcinoma Bronchogenic\|Bronchial Neoplasms\|Endocrine System Diseases\|Endocrine Gland Neoplasm\|Head and Neck Neoplasms\|Adenocarcinoma Papillary\|Adenocarcinoma\|Carcinoma\|Neoplasms Glandular and Epithelial\|Neoplasms by Histologic Type\|Neuroendocrine Tumors\|Neuroectodermal Tumors\|Neoplasms Germ Cell and Embryonal\|Neoplasms Nerve Tissue\|Colonic Neoplasms\|Colorectal Neoplasms\|Intestinal Neoplasms\|Gastrointestinal Neoplasms\|Digestive System Neoplasm\|Digestive System Disease\|Gastrointestinal Disease\|Colonic Diseases\|Intestinal Disease	Hoffmann-La Roche	March 17 2017	Phase 1\|Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):