Name: Birinapant (TL32711)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7015
Rating: 5 (84 reviews)

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Lot : Pureté : 99.98%

99.98

Produits Souvent Utilisés Avec Birinapant (TL32711)

Zosuquidar 3HCl

In combination with Zosuquidar, it induces death of HBV-positive liver cells and improves HBV surface antigen (HBsAg) control kinetics in an immunocompetent mouse model of HBV infection.

Cibles apparentées	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Autre IAP Inhibiteurs	BV6 SM-164 LCL161 Xevinapant (AT406) GDC-0152 AZD5582 Tolinapant (ASTX660)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
PANC-1	Growth Inhibition Assay	50/200/500 nM	0-96 h	inhibits cell growth in both time and dose dependent manner	26252969
Molm13	Function Assay	2/20/200 nM	24 h	decreases cIAP1 and, to a much lesser extent, cIAP2, and XIAP under various conditions	24526787
WTH202	Growth Inhibition Assay		72 h	IC50=1.8 nM, combined with 1ng/ml TNF-α	23403634
WM793B	Growth Inhibition Assay		72 h	IC50=2.5 nM, combined with 1ng/ml TNF-α	23403634
WM9	Growth Inhibition Assay		72 h	IC50=2.4 nM	23403634
WM9	Growth Inhibition Assay		72 h	IC50=2.7 nM, combined with 1ng/ml TNF-α	23403634
WM1366	Growth Inhibition Assay		72 h	IC50=7.9 nM, combined with 1ng/ml TNF-α	23403634
WM164	Growth Inhibition Assay		72 h	IC50=9 nM, combined with 1ng/ml TNF-α	23403634
451Lu	Growth Inhibition Assay		72 h	IC50=14.2 nM, combined with 1ng/ml TNF-α	23403634
WM1341D	Growth Inhibition Assay		72 h	IC50=57.6 nM, combined with 1ng/ml TNF-α	23403634
WM3130	Growth Inhibition Assay		72 h	IC50=64.3 nM, combined with 1ng/ml TNF-α	23403634
WM1985	Growth Inhibition Assay		72 h	IC50=97 nM, combined with 1ng/ml TNF-α	23403634
WM3854	Growth Inhibition Assay		72 h	IC50=226 nM, combined with 1ng/ml TNF-α	23403634
MDA-MB-231	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against cIAP/XIAP-dependent human MDA-MB-231 cells assessed as cell viability after 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.01 μM.	25584393
A875	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against XIAP-dependent human A875 cells assessed as cell viability after 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.04 μM.	25584393
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	806.94	Formule	C₄₂H₅₆F₂N₈O₆	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1260251-31-7	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	TL32711			Smiles	CCC(C(=O)N1CC(CC1CC2=C(NC3=C2C=CC(=C3)F)C4=C(C5=C(N4)C=C(C=C5)F)CC6CC(CN6C(=O)C(CC)NC(=O)C(C)NC)O)O)NC(=O)C(C)NC

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (123.92 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 55 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	6.000mg/ml (7.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 120 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.600mg/ml (0.74mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	cIAP1 (Cell-free assay) <1 nM(Kd) XIAP (Cell-free assay) 45 nM(Kd)
In vitro	Birinapant se lie à XIAP et cIAP1 avec des K_d de 45 et <1 nM, respectivement. Ce composé induit la mort cellulaire en tant qu'agent unique dans les cellules SUM190 (surexprimant ErbB2) insensibles au TRAIL (IC50, ~300 nM), et augmente significativement la puissance de l'apoptose induite par le TRAIL dans les cellules SUM149 (triple-négatives, activées par l'EGFR) sensibles au TRAIL. Il provoque une dégradation rapide de cIAP1, une activation de la caspase, un clivage de PARP et une activation de NF-κB. Ce produit chimique en combinaison avec le TNF-α présente un fort effet antimélanome in vitro. En combinaison avec le TNF-α (1 ng/mL), il inhibe la croissance des lignées cellulaires de mélanome humain WTH202, WM793B, WM1366 et WM164 avec des IC50 de 1,8, 2,5, 7,9 et 9 nM, respectivement, tandis qu'aucun des composés n'est efficace individuellement. Ce composé, en traitement unique, induit une inhibition de la prolifération des cellules WM9 avec un IC50 de 2,4 nM. Il inhibe significativement la protéine cible cIAP1 et cIAP2 dans ces lignées cellulaires.
Kinase Assay	Essai de polarisation de fluorescence
Kinase Assay	Les affinités de liaison des composés à XIAP et cIAP1 sont déterminées à l'aide d'un substrat fluorogène et sont rapportées comme valeurs K_d. Initialement, la constante de dissociation (K_d) pour le peptide Smac modifié marqué fluorescent (AbuRPF-K(5-Fam)-NH2 ; peptide FP) est déterminée en utilisant une concentration fixe de peptide (5 nM) et en titrant des concentrations variées de protéine (0,075–5 μM en dilutions demi-log). Les courbes dose-réponse sont produites par un ajustement non linéaire des moindres carrés à un modèle de liaison à un seul site à l'aide de GraphPad Prism, avec 5 nM de peptide FP et 50 nM de XIAP utilisés dans l'essai. Diverses concentrations de mimétiques de Smac (100–0,001 μM en dilutions demi-log) sont ajoutées au complexe binaire peptide FP:protéine pendant 15 min à température ambiante dans 100μL de tampon phosphate de potassium 0,1 M, pH 7,5, contenant 100 mg/mL de c-globuline bovine. Après incubation, les valeurs de polarisation sont mesurées sur un lecteur de plaques multi-étiquettes en utilisant un filtre d'excitation de 485 nm et un filtre d'émission de 520 nm.
In vivo	Le traitement par Birinapant (30 mg/kg) induit une suppression significative de la croissance tumorale dans les modèles de xénotransplantation de mélanome 451Lu.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23225169/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23403634/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	BIRC2 / ARC NF-κB(p65) / IκBa / Bcl-xl / NF-κB(p100) / p52 cIAP1 / cIAP2 / XIAP	25079338
Immunofluorescence	Caspase 3/7	28665401
Growth inhibition assay	Cell viability	28460471

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01681368	Terminated	Epithelial Ovarian Cancer\|Peritoneal Neoplasms\|Fallopian Tube Neoplasms	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	August 15 2012	Phase 2
NCT01486784	Terminated	Acute Myelogenous Leukemia	Abramson Cancer Center at Penn Medicine	November 2011	Phase 1\|Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Birinapant (TL32711) IAP antagoniste

Structure chimique

Poids moléculaire: 806.94