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Sepantronium Bromide (YM155) Survivin inhibiteur

Name: Sepantronium Bromide (YM155)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1130
Rating: 5 (181 reviews)

N° Cat.S1130

Le Sepantronium Bromide (YM155) est un puissant suppresseur de survivin en inhibant l'activité du promoteur de Survivin avec une IC50 de 0,54 nM dans les cellules HeLa-SURP-luc et CHO-SV40-luc. Il n'inhibe pas significativement l'activité du promoteur SV40, mais on observe qu'il inhibe légèrement l'interaction de Survivin avec XIAP. Ce composé régule à la baisse la survivin et le XIAP, module l'autophagy et induit des dommages à l'ADN dépendants de l'autophagy dans les cellules cancéreuses du sein. Phase 2.

Sepantronium Bromide (YM155) Survivin inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 443.29

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.45%

99.45

Cibles apparentées	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Autre Survivin Inhibiteurs	LQZ-7I FL118

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Formulation	Description de lactivité	PMID
Kasumi-1	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=0.009 ± 0.0009 μM	25659731
M-07e	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=0.040 ± 0.013 μM	25659731
THP-1	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=0.051 ± 0.013 μM	25659731
CMK	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=0.053 ± 0.009 μM	25659731
MV4-11	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=0.055 ± 0.028 μM	25659731
AML-193	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=0.462 ± 0.060 μM	25659731
HL-60	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=0.001 ± 0.0002 μM	25659731
ML-2	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=0.009 ± 0.002 μM	25659731
OCI/AML3	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=0.011 ± 0.002 μM	25659731
HEL	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=0.559 ± 0.038 μM	25659731
ME-1	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=0.684 ± 0.179 μM	25659731
THP-1	Apoptosis Assay	1 μM	72 h	DMSO	induces apoptosis	25659731
M-07e	Function Assay	0–1 μM	72 h	DMSO	induces downregulation of Survivin	25659731
THP-1	Function Assay	0–1 μM	72 h	DMSO	induces downregulation of Survivin	25659731
CMK	Function Assay	0–1 μM	72 h	DMSO	induces downregulation of Survivin	25659731
AML-193	Function Assay	0–1 μM	72 h	DMSO	induces downregulation of Survivin	25659731
Kasumi-1	Function Assay	0–1 μM	72 h	DMSO	induces downregulation of Survivin	25659731
MV4-11	Function Assay	0–1 μM	72 h	DMSO	induces downregulation of Survivin	25659731
MUG-Chor	Growth Inhibition Assay	0-5 μM	24/48 h		IC50=7.05 nM for 48h	25640185
U-CH1	Growth Inhibition Assay	0-5 μM	24/48 h		IC50=9.03 nM for 48h	25640185
KATOIII	Growth Inhibition Assay	10/20 nM	48 h		inhibits cell growth in a dose-dependent manner	25635055
AGS	Growth Inhibition Assay	10/20 nM	48 h		inhibits cell growth in a dose-dependent manner	25635055
SACC-83	Function Assay	5 nM	48 h		decreases nuclear expression of HIF-1α	25485635
INA-6	Growth Inhibition Assay	0-500 nM	48 h		inhibits cell growth in a dose-dependent manner	25296978
U-266	Growth Inhibition Assay	0-500 nM	48 h		inhibits cell growth in a dose-dependent manner	25296978
MOLP-8	Growth Inhibition Assay	0-500 nM	48 h		inhibits cell growth in a dose-dependent manner	25296978
HG-1	Growth Inhibition Assay	0-500 nM	48 h		inhibits cell growth in a dose-dependent manner	25296978
NCI-H929	Growth Inhibition Assay	0-500 nM	48 h		inhibits cell growth in a dose-dependent manner	25296978
OPM-2	Growth Inhibition Assay	0-500 nM	48 h		inhibits cell growth in a dose-dependent manner	25296978
L-363	Growth Inhibition Assay	0-500 nM	48 h		inhibits cell growth in a dose-dependent manner	25296978
MOLP-2	Growth Inhibition Assay	0-500 nM	48 h		inhibits cell growth in a dose-dependent manner	25296978
KMS-12-BM	Growth Inhibition Assay	0-500 nM	48 h		inhibits cell growth in a dose-dependent manner	25296978
SK-MM-2	Growth Inhibition Assay	0-500 nM	48 h		inhibits cell growth in a dose-dependent manner	25296978
U-266	Apoptosis Assay	0-50 nM	24 h		induces apoptosis	25296978
INA-6	Apoptosis Assay	0-50 nM	24 h		induces apoptosis	25296978
MCF7	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=13 ± 6 nM	25220225
MCF7-TamR6	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=8 ± 6 nM	25220225
MCF7-TamR7	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=8 ± 3 nM	25220225
MCF7-TamR8	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=15 ± 6 nM	25220225
MCF7-TamC3	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=6 ± 3 nM	25220225
MCF7-TamC6	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=6 ± 0.1 nM	25220225
MDA-MB-231	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=5 ± 1 nM	25220225
SK-BR-3	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=7 ± 0.3 nM	25220225
Eca109	Function Assay	1-50 nM	48 h	DMSO	suppresses survivin expression in a dose dependent manner	25139395
TE13	Function Assay	1-50 nM	48 h	DMSO	suppresses survivin expression in a dose dependent manner	25139395
Eca109	Growth Inhibition Assay	0-100 nM	24/48 h	DMSO	decreases cell viability in a dose-dependent manner	25139395
TE13	Growth Inhibition Assay	0-100 nM	24/48 h	DMSO	decreases cell viability in a dose-dependent manner	25139395
MT-3	Kinase Assay		72 h	DMSO	IC50=2.86 ± 0.54 nM for DR4 expression	24866585
MDA-MB-468	Kinase Assay		72 h	DMSO	IC50=0.11 ± 0.01 nM for DR4 expression	24866585
SUM-159	Kinase Assay		72 h	DMSO	IC50=1.72 ± 0.33 nM for DR4 expression	24866585
MT-3	Kinase Assay		72 h	DMSO	IC50=54.11 ± 4.32 nM for DR5 expression	24866585
MDA-MB-468	Kinase Assay		72 h	DMSO	IC50=0.07 ± 0.02 nM for DR5 expression	24866585
SUM-159	Kinase Assay		72 h	DMSO	IC50=69.4 ± 4.23 nM for DR5 expression	24866585
MT-3 + NAC	Kinase Assay		72 h	DMSO	IC50=56.2 ± 2.07 nM for DR5 expression	24866585
MT-3 + SB203580	Kinase Assay		72 h	DMSO	IC50=38.41 ± 5.02 nM for DR5 expression	24866585
DB	Growth Inhibition Assay	10 nM	24 h	DMSO	inhibits cell proliferation	24486595
SU-DHL-8	Growth Inhibition Assay	10 nM	24 h	DMSO	inhibits cell proliferation	24486595
WSU-DLCL2	Growth Inhibition Assay	10 nM	24 h	DMSO	inhibits cell proliferation	24486595
ACC-2	Growth Inhibition Assay	0-100 nM	24 h		inhibits cell growth in a dose-dependent manner	24370995
ACC-2	Apoptosis Assay	0-20 nM	24 h		induces apoptosis in a dose-dependent manner	24370995
ACC-2	Function Assay	0-20 nM	24 h		increases the conversion of LC3I to LC3II	24370995
BFTC905	Growth Inhibition Assay	0-1000 nM	48 h	DMSO	IC50=20 nM, inhibits cell growth in a dose-dependent manner	24297644
T24	Growth Inhibition Assay	0-1000 nM	48 h	DMSO	IC50=20 nM, inhibits cell growth in a dose-dependent manner	24297644
TSGH8301	Growth Inhibition Assay	0-1000 nM	48 h	DMSO	IC50=20 nM, inhibits cell growth in a dose-dependent manner	24297644
BFTC909	Growth Inhibition Assay	0-1000 nM	48 h	DMSO	IC50=20 nM, inhibits cell growth in a dose-dependent manner	24297644
BFTC905	Apoptosis Assay	20 nM	48 h	DMSO	induces apoptosis	24297644
BFTC905	Function Assay	20 nM	48 h	DMSO	decreases the expression of LC3B-II	24297644
A2780p	Function Assay	0-100 nM	24 h	DMSO	induces Survivin downregulation	24262875
A2780cis	Function Assay	0-100 nM	24 h	DMSO	induces Survivin downregulation	24262875
A2780p	Apoptosis Assay	5-100 nM	24/48 h	DMSO	increases apoptosis in a concentration-dependent manner	24262875
A2780cis	Apoptosis Assay	5-100 nM	24/48 h	DMSO	increases apoptosis in a concentration-dependent manner	24262875
SH-SY5Y	Apoptosis Assay	1/10/100 µM	72 h	DMSO	induces apoptosis in a dose-dependent manner	24254560
HL-60	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=0.3 nM	23618862
U937	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=0.8 nM	23618862
HL-60	Function Assay	1 μM	6/12/24 h	DMSO	inhibits the expression of survivin	23618862
U937	Function Assay	1 μM	6/12/24 h	DMSO	inhibits the expression of survivin	23618862
HL-60	Apoptosis Assay	0.1/1 μM	8 h	DMSO	induces apoptosis	23618862
Sk-NEP-1	Growth Inhibition Assay	1-10000 nM	24 h	DMSO	IC50=100 nM	23267699
SK-NEP-1	Apoptosis Assay	50/100 nM	12/24 h	DMSO	induces apoptosis	23267699
TC-32	Growth Inhibition Assay	0.1-1000 nM			EC50=3.0 nM, inhibits cell growth in a dose-dependent manner	22961763
TC-71	Growth Inhibition Assay	0.1-1000 nM			EC50=5.7 nM, inhibits cell growth in a dose-dependent manner	22961763
SK-ES-1	Growth Inhibition Assay	0.1-1000 nM			EC50=2.8 nM, inhibits cell growth in a dose-dependent manner	22961763
RD-ES	Growth Inhibition Assay	0.1-1000 nM			EC50=6.2 nM, inhibits cell growth in a dose-dependent manner	22961763
HEK293	Growth Inhibition Assay	0.1-1000 nM			EC50=23.0 nM, inhibits cell growth in a dose-dependent manner	22961763
M059J	Growth Inhibition Assay	0-50 nM	48 h		inhibits cell growth in a dose-dependent manner	22770110
M059K	Growth Inhibition Assay	0-50 nM	48 h		inhibits cell growth in a dose-dependent manner	22770110
M059J	Apoptosis Assay	30 nM	24 h		induces apoptosis	22770110
M059K	Apoptosis Assay	30 nM	24 h		induces apoptosis	22770110
PANC-1	Growth Inhibition Assay	0.01-1000 nM	48 h		IC50=3.69 nM	22723871
MIAPaCa-2	Growth Inhibition Assay	0.01-1000 nM	48 h		IC50=29.36 nM	22723871
BxPC-3	Growth Inhibition Assay	0.01-1000 nM	48 h		IC50=30.26 nM	22723871
PANC-1	Function Assay	0-1000 nM	24 h		induces downregulation of XIAP and survivin expression	22723871
MIAPaCa-2	Function Assay	0-1000 nM	24 h		induces downregulation of XIAP and survivin expression	22723871
BxPC-3	Function Assay	0-1000 nM	24 h		induces downregulation of XIAP and survivin expression	22723871
RPMI-7951	Growth Inhibition Assay				GI50=3.2 nM	21737502
SK-MEL-5	Growth Inhibition Assay				GI50=4.2 nM	21737502
A375	Growth Inhibition Assay				GI50=6.3 nM	21737502
SK-MEL-28	Growth Inhibition Assay				GI50=7.6 nM	21737502
SK-MEL-2	Growth Inhibition Assay				GI50=11 nM	21737502
DB	Growth Inhibition Assay		48 h		GI50=3.5 nM	21237508
Pfeiffer	Growth Inhibition Assay		48 h		GI50=3.9 nM	21237508
SU-DHL-5	Growth Inhibition Assay		48 h		GI50=0.23 nM	21237508
SU-DHL-8	Growth Inhibition Assay		48 h		GI50=1.4 nM	21237508
WSU-DLCL-2	Growth Inhibition Assay		48 h		GI50=1.4 nM	21237508
A549	Growth inhibition assay				Growth inhibition of human A549 cells, IC50=0.0134μM	28814374
DU145	Cytotoxicity assay				Cytotoxicity against human DU145 cells by MTT assay, EC50=0.0138μM	28774426
PC3	Cytotoxicity assay				Cytotoxicity against human PC3 cells by MTT assay, EC50=0.092μM	28774426
A549	Function assay				Inhibition of PAK1 in human A549 cells, IC50=0.5μM	28814374
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur les lignées cellulaires

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	443.29	Formule	C₂₀H₁₉BrN₄O₃	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	781661-94-7	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant

Solubilité

In vitro
Lot:

Water : 89 mg/mL

DMSO : 55 mg/mL (124.07 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 6 mg/mL

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	30.000mg/ml (67.68mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	Survivin (HeLa-SURP-luc, CHO-SV40-luc cells) 0.54 nM
In vitro	Le bromure de Sepantronium (YM155) n'est pas sensible à l'activité luciférase rapporteur sous le contrôle du promoteur du gène survivin, même à 30 μM. Il inhibe significativement l'expression endogène de survivin dans les cellules PC-3 et PPC-1 humaines HRPC déficientes en p53 par l'inhibition transcriptionnelle du promoteur du gène survivin. Au contraire, ce composé ne montre pas d'effet suffisant sur l'expression protéique de c-IAP2, XIAP, Bcl-2, Bcl-xL, Bad, α-actine et β-tubuline à 100 nM. Il indique une Apoptosis importante dans les lignées cellulaires cancéreuses humaines, y compris PC-3 et PPC-1, avec une augmentation concomitante de l'activité de la caspase-3. Le YM155 inhibe puissamment les lignées cellulaires cancéreuses humaines (p53 muté ou tronqué), y compris PC-3, PPC-1, DU145, TSU-Pr1, 22Rv1, SK-MEL-5 et A375 avec une IC50 de 2,3 à 11 nM, respectivement. Il augmente la sensibilité des cellules de CPNPC à l'irradiation γ. La combinaison de YM155 et de l'irradiation γ augmente à la fois le nombre de cellules Apoptosis et l'activité de la caspase-3. Ce composé retarde la réparation des cassures double brin de l'ADN nucléaire induites par les radiations.
Kinase Assay	Test rapporteur luciférase du promoteur
Kinase Assay	Une séquence de 2 767 pb du promoteur du gène survivin humain est isolée de l'ADN génomique humain par PCR à l'aide de la polymérase Pyrobest et des amorces suivantes : 5
In vivo	Le bromure de Sepantronium (YM155) inhibe complètement la croissance tumorale des tumeurs prostatiques xénogreffées PC-3 s.c. à des doses de 3 et 10 mg/kg, sans perte de poids corporel ni diminution du nombre de cellules sanguines. L'analyse pharmacocinétique montre qu'il est fortement distribué dans le tissu tumoral. De plus, ce composé montre 80% de TGI à une dose de 5 mg/kg dans des xénogreffes orthotopiques PC-3. La thérapie combinée avec YM155 et l'irradiation γ montre une grande activité antitumorale contre les xénogreffes H460 ou Calu6 chez des souris nues.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17804712/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18927289/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	Survivin / XIAP / Caspase-7 / Caspase-9 / Caspase-3 / Cleaved Caspase-8 / PARP β-catenin / c-Myc / Cyclin D1 / CD44 p-STAT3 / STAT3	26771139
Immunofluorescence	EGFR PARP-1 / PAR	22723871
Growth inhibition assay	Cell viability	29636860

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT05263583	Recruiting	High-grade B-cell Lymphoma\|Burkitt Lymphoma\|Lymphoma B-Cell\|Lymphoma Large B-Cell Diffuse\|Lymphatic Diseases\|Lymphoma High-Grade\|C-MYC/BCL2 Double-Hit High-Grade B-Cell Lymphoma\|C-MYC/BCL6 Double-Hit High-Grade B-Cell Lymphoma\|C-Myc Gene Rearrangement	Cothera Bioscience Inc	December 9 2022	Phase 2
NCT01023386	Completed	Cancer	Astellas Pharma Inc	November 2009	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):