ZM 336372

N. catalogoS2720 Lotto:S272001

Stampa

Dati tecnici

Formula

C₂₃H₂₃N₃O₃

Peso molecolare

389.45

Numero CAS

208260-29-1

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

78 mg/mL (200.28 mM)

Ethanol

2 mg/mL (5.13 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.97mg/ml (2.49mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 19.4 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.39mg/ml (1.00mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

ZM 336372 (Zinc00581684) è un potente e selettivo inibitore di c-Raf con IC50 di 70 nM, 10 volte più selettivo rispetto a B-RAF, nessuna inibizione di PKA/B/C, AMPK, p70S6, ecc.

Target

C-Raf

70 nM

In vitro

ZM 336372 mostra una selettività 10 volte superiore rispetto a B-Raf. Questo composto inibisce debolmente SAPK2a/p38α e SAPK2b/p38β con IC50 di 2 μM, ed è selettivo rispetto ad altre 17 protein chinasi tra cui PKA, PKC, AMPK, p42 MAPK, MKK1, SAPK1/JNK e CDK1, anche a concentrazioni fino a 50 μM. Non previene l'attivazione costitutiva, così come l'attivazione indotta da fattori di crescita o esteri di forbolo di MKKl o p42 MAPK/ERK2. Inoltre, questa sostanza chimica non inverte il fenotipo delle linee cellulari trasformate da Ras o Raf. Il suo trattamento induce un'attivazione >100 di c-Raf e dell'isoforma B-Raf, ma non innesca alcuna attivazione di MKKI o p42 MAPK/ERKP né induce alcun aumento del carico di GTP di Ras, suggerendo l'esistenza di un ciclo di controllo a feedback attraverso il quale le isoforme di Raf sopprimono la propria attivazione, in modo tale che l'inibizione sia sempre controbilanciata dalla riattivazione. L'attivazione di c-Raf indotta da questo composto non è prevenuta dall'inibizione della cascata MAPK, della protein chinasi C o della fosfatidilinositide 3-chinasi. Esso (1 μM) abolisce la sovraregolazione dell'eNOS dopo il trattamento con perossido di idrogeno. Il suo trattamento nelle cellule tumorali carcinoidi si traduce in una fosforilazione progressiva di Raf-1, della chinasi 1/2 attivata da mitogeni e della chinasi 1/2 regolata dal segnale extracellulare, e provoca una significativa riduzione dei livelli di ormoni bioattivi, nonché del fattore di trascrizione, l'omologo umano achaete-scute-1. Inoltre, questo trattamento chimico porta a una marcata soppressione della proliferazione cellulare e all'induzione degli inibitori del ciclo cellulare p21 e p18. Inibisce la proliferazione delle cellule di feocromocitoma e sopprime la produzione di peptide vasoattivo NE. Il suo trattamento in HepG2 induce la soppressione della proliferazione in modo dose-dipendente, la soppressione della secrezione ormonale e la sovraregolazione degli inibitori del ciclo cellulare. Induce anche l'apoptosi nelle linee cellulari di adenocarcinoma pancreatico inibendo la glicogeno sintasi chinasi-3β attraverso la fosforilazione di GSK-3β a Ser 9.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:^{^[1]}	Saggio chinasico in vitro L'attività chinasica di c-Raf viene saggiata direttamente nei lisati cellulari Sl9. La c-Raf umana viene attivata nelle cellule Sf9 mediante cotrasfezione da vettori di baculovirus contenenti DNA che codifica v-Ras e Lck in assenza di ZM 336372. I lisati cellulari vengono quindi saggiati per l'attività di c-Raf in presenza di concentrazioni crescenti di questo composto.
Saggio cellulare:^{^[3]}	Linee cellulari H727 and BON Concentrazioni Dissolved in DMSO, final concentrations ~500 μM Tempo di incubazione 48, and 72 hours Metodo Cells are exposed to various concentrations of ZM 336372 for 48 and 72 hours. After incubation, the medium is removed and cells are trypsinized. Cells are incubated on ice, and 2.5 μg/mL propidium iodide is added 5 minutes before flow cytometry. Data is acquired using a FACSCalibur benchtop flow cytometer using CellQuest acquisition and analysis software. Cytotoxicity is done using Cell Titer Glo Assay. Cell proliferation is measured using MTT assay.

Saggio della chinasi:^{^[1]}

Saggio chinasico in vitro
L'attività chinasica di c-Raf viene saggiata direttamente nei lisati cellulari Sl9. La c-Raf umana viene attivata nelle cellule Sf9 mediante cotrasfezione da vettori di baculovirus contenenti DNA che codifica v-Ras e Lck in assenza di ZM 336372. I lisati cellulari vengono quindi saggiati per l'attività di c-Raf in presenza di concentrazioni crescenti di questo composto.

Saggio cellulare:^{^[3]}

Linee cellulari
H727 and BON
Concentrazioni
Dissolved in DMSO, final concentrations ~500 μM
Tempo di incubazione
48, and 72 hours
Metodo
Cells are exposed to various concentrations of ZM 336372 for 48 and 72 hours. After incubation, the medium is removed and cells are trypsinized. Cells are incubated on ice, and 2.5 μg/mL propidium iodide is added 5 minutes before flow cytometry. Data is acquired using a FACSCalibur benchtop flow cytometer using CellQuest acquisition and analysis software. Cytotoxicity is done using Cell Titer Glo Assay. Cell proliferation is measured using MTT assay.

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10421767/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12569550/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15956248/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16603190/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18299943/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20031160/

Espandi

Convalida del prodotto da parte del cliente

: Dati da [ , , Pharmaceutical Biology, 2016, 54(4):732-739. ]

Sellecks ZM 336372 È stato citato da 7 Pubblicazioni

Deconvoluting Mechanisms of Acquired Resistance to RAF Inhibitors in BRAFV600E-Mutant Human Glioma [ Clin Cancer Res, 2021, 10.1158/1078-0432.CCR-21-2660]	PubMed: 34433654
Low-Dose Sorafenib Acts as a Mitochondrial Uncoupler and Ameliorates Nonalcoholic Steatohepatitis. [ Cell Metab, 2020, 5;31(5):892-908 e11]	PubMed: 32375062
Mitochondrial metabolic reprograming via BRAF inhibition ameliorates senescence. [ Exp Gerontol, 2019, 126:110691]	PubMed: 31421186
Comparative analysis of the phototoxicity induced by BRAF inhibitors and alleviation through antioxidants. [ Photodermatol Photoimmunol Photomed, 2019, 10.1111/phpp.12520]	PubMed: 31618797
Status of KRAS in iPSCs Impacts upon Self-Renewal and Differentiation Propensity. [ Stem Cell Reports, 2018, 11(2):380-394]	PubMed: 29983389
Discovery of a Chemical Probe Bisamide (CCT251236): An Orally Bioavailable Efficacious Pirin Ligand from a Heat Shock Transcription Factor 1 (HSF1) Phenotypic Screen [ J Med Chem, 2017, 60(1):180-201]	PubMed: 28004573
Effect of earthworm active protein on fibroblast proliferation and its mechanism. [Song S, et al. Pharm Biol, 2016, 54(4):732-9]	PubMed: 26931349

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.