XMD8-92

N. catalogoS7525 Lotto:S752502

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Dati tecnici

Formula

C26H30N6O3
Peso molecolare 474.55 Numero CAS 1234480-50-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 73 mg/mL (153.82 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione XMD8-92 è un potente e selettivo doppio inibitore della big map kinase (BMK1, ERK5) e delle proteine contenenti bromodominio (BRDs, BET) con Kd di 80 nM e 170 nM rispettivamente per ERK5 e BRD4(1).
Target
BMK1
(Cell-free assay)		 BRD4 (1)
(Cell-free assay)
80 nM(Kd) 170 nM(Kd)
In vitro

XMD8-92, tramite inibizione dell'attivazione di BMK1, induce significativamente l'espressione di p21 nelle cellule e media la soppressione della proliferazione delle cellule tumorali. Questo composto abroga marcatamente gli effetti inibitori dell'idrossisafflor giallo A (HSYA) sull'attivazione delle cellule stellate epatiche (HSC) e blocca la down-regulation di MEF2C mediata da HSYA.

In vivo

XMD8-92 (50 mg/kg i.p.) inibisce significativamente la crescita dei tumori umani xenotrapiantati o murini singeneici bloccando la proliferazione delle cellule tumorali e l'angiogenesi associata al tumore. Questo composto inibisce la crescita dello xenotrapianto di tumore pancreatico tramite una significativa downregulation di DCLK1 e di molti dei suoi bersagli a valle.

Protocollo (da riferimento)

Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Nod/Scid mice bearing HeLa xenograft, C57Bl/6 mice bearing LL/2 xenograft

  • Dosaggi

    ~50 mg/kg twice a day

  • Somministrazione

    i.p.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20832753/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24192313/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24880079/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27679845/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30563338/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>The mRNA level of DCLK1 after MET or ERK5 inhibition in mesothelioma cells. The mRNA level of DCLK1 in (A) H290 and (B) H513 cells treated with MET inhibitor XL184 or ERK5 inhibitor XMD8-92 measured using quantitative real-time PCR (*P<0.0001, one-way ANOVA and Scheffe multiple comparisons).</p>

, , Int J Oncol, 2017, 51(1):91-103

Representative images (20x magnification, scale bar 100 μm) of tumor histology (H&E and trichrome staining) and IHC staining for DNA double strand breaks (DSBs, γH2AX staining) from control and Hsp90i+Erk5i treated mice on day 13.

Dati da [ , , Oncotarget, 2014, 5(10): 3145-58 ]

HL60 or U937 cells were pretreated with either BIX02189 (10 uM), PD 98059 (20 uM) or XMD8-92 (5 uM)for 1 h, then 1,25D (1 nM) was added for an additional 96 h on the 1,25D-induced CD11b and CD14 levels. Data collected using the ERK5 auto-phosphorylation inhibitor XMD8-92 (5 μM) are also included. *, p< 0.05; and **, p< 0.01 versus control. ◆, p< 0.05; and ◆◆, p< 0.01 versus 1,25D alone.

Dati da [ , , J Cell Physiol, 2014, 229(7): 856-67 ]

(A) RAW264.7D clone cells were cultured with 50 ng/ml sRANKL in the presence or absence of BIX02189. The formation of TRAP-positive MNCs was inhibited when the concentration of BIX02189 reached 4 μM. (B) An experiment similar to A was conducted with XMD8-92. (C) The total proteins were extracted from the cells treated with BIX02189 for 6 hrs, and the phosphorylation of ERK5 and ERK1,2 was analyzed by Western blot analysis. (D) Cell viabilities during the experiments were analyzed. Cells were incubated with drugs for 1 day (dark gray bars) or 2 days (light gray ones).

Dati da [ , , PLoS One, 2015, 10(4):e0125054 ]

Sellecks XMD8-92 È stato citato da 33 Pubblicazioni

ERK5 promotes autocrine expression to sustain mitogenic balance for cell fate specification in human pluripotent stem cells [ Stem Cell Reports, 2024, S2213-6711(24)00216-9] PubMed: 39151429
GLP-1(7-36) protected against oxidative damage and neuronal apoptosis in the hippocampal CA region after traumatic brain injury by regulating ERK5/CREB [ Mol Biol Rep, 2024, 51(1):313] PubMed: 38374452
Protective effects of macrophage-specific integrin α5 in myocardial infarction are associated with accentuated angiogenesis [ Nat Commun, 2023, 10.1038/s41467-023-43369-x] PubMed: 37985764
Extracellular signal-Regulated Kinase 5 (ERK5) is required for the Yes-associated protein (YAP) co-transcriptional activity [ Cell Death Dis, 2023, 14(1):32] PubMed: 36650140
Endothelial activation and fibrotic changes are impeded by laminar flow-induced CHK1-SENP2 activity through mechanisms distinct from endothelial-to-mesenchymal cell transition [ Front Cardiovasc Med, 2023, 10:1187490] PubMed: 37711550
Identification of a Novel ERK5 (MAPK7) Inhibitor, MHJ-627, and Verification of Its Potent Anticancer Efficacy in Cervical Cancer HeLa Cells [ Curr Issues Mol Biol, 2023, 45(7):6154-6169] PubMed: 37504304
Glucose Starvation or Pyruvate Dehydrogenase Activation Induce a Broad, ERK5-Mediated, Metabolic Remodeling Leading to Fatty Acid Oxidation [ Cells, 2022, 11(9)1392] PubMed: 35563698
ERK5 Is a Major Determinant of Chemical Sarcomagenesis: Implications in Human Pathology [ Cancers (Basel), 2022, 14(14)3509] PubMed: 35884568
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Ulinastatin promotes macrophage efferocytosis and ameliorates lung inflammation via the ERK5/Mer signaling pathway [ FEBS Open Bio, 2022, 12(8):1498-1508] PubMed: 35778889

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