XL888

N. catalogoS7122 Lotto:S712201

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Dati tecnici

Formula

C29H37N5O3
Peso molecolare 503.64 Numero CAS 1149705-71-4
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (198.55 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 30.000mg/ml (59.57mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione XL888 è un inibitore ATP-competitivo di HSP90 con IC50 di 24 nM. Fase 1.
Target
HSP90
(Cell-free assay)
24 nM
In vitro

XL888 induce la degradazione di HER2 nelle cellule NCI-N87 con IC50 di 56 nM. Questo composto inibisce la proliferazione di NCI-N87 con sovraespressione di HER2, BT-474 con sovraespressione di HER2, MDA-MB-453 con sovraespressione di HER2, MKN45 mutate per MET, Colo-205 mutate per B-Raf, SK-MEL-28 mutate per B-Raf, HN5 mutate per EGFR, NCI-H1975 mutate per EGFR, MCF7 mutate per PI3K e A549 mutate per K-Ras con IC50 di 21,8, 0,1, 16,0, 45,5, 11,6, 0,3, 5,5, 0,7, 4,1 e 4,3 nM.  Gli effetti inibitori della crescita di questo composto sono associati all'induzione di un arresto del ciclo cellulare in fase G1 (linee cellulari WM164, M229, M229R, M249, M249R, 1205Lu e WM39) o di un arresto del ciclo cellulare in fase G2-M (linee cellulari WM164R, 1205LuR e RPMI 7951). Questa sostanza chimica (300 nmol) induce alti livelli (> 66%) di apoptosi e perdita del potenziale di membrana mitocondriale (TMRM) in queste linee cellulari. Gli effetti citotossici di questo composto sono duraturi senza segni di formazione di colonie osservati in nessuna delle linee cellulari, anche coltivate fino a 4 settimane. Il trattamento con questa sostanza chimica (300 nM) porta a robusti aumenti tempo-dipendenti dell'espressione dell'isoforma 1 di HSP70. Il trattamento con questo composto (48 ore, 300 nM) aumenta l'espressione di BIM-EL, BIM-L e BIM-S nelle linee cellulari M229R, 1205LuR, RPMI7951 e WM39, induce l'espressione di BIM-L e BIM-S nella linea cellulare WM164R e di BIM-EL nella linea cellulare M249R.

In vivo

XL888 (100 mg/kg) induce significativamente la regressione o l'inibizione della crescita (50%) di xenotrapianti M229R e 1205LuR consolidati in topi SCID. 15 giorni di trattamento con questo composto mostrano un robusto aumento (8,6 volte) dell'espressione intratumorale di HSP70 rispetto ai controlli. Il trattamento con questo composto è noto per essere proapoptotico in vivo e porta a un aumento della colorazione TUNEL negli xenotrapianti M229R associato a un'aumentata espressione di BIM e a una diminuita espressione di Mcl-1.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    1205Lu melanoma cells lines

  • Concentrazioni

    ~10 μM

  • Tempo di incubazione

    3 days

  • Metodo

    Cells are plated at a density of 2?05 per mL and left to grow overnight before being treated with increasing concentrations of XL888. After incubation with this compound for 3 days, Methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide (MTT) assays are performed.
Studio sugli animali:

[2]
  • Modelli animali

    Melanoma carcinoma xenografts 1205Lu

  • Dosaggi

    100 mg/kg

  • Somministrazione

    3 times per week by oral gavage

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22877636/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22351686/

Convalida del prodotto da parte del cliente

B, XL888 (1 mmol/L, 144 hours) is effective at blocking the growth and survival of vemurafenib-resistant melanoma cell lines grown as 3D collagen-implanted spheroids. Staining shows cell viability, in which green corresponds to live cells and red: dead cells. Magnification×4.

Dati da [ , , Clin Cancer Res, 2012, 18(9):2502-2514. ]

Sellecks XL888 È stato citato da 6 Pubblicazioni

The mTOR pathway controls phosphorylation of BRAF at T401 [ Cell Commun Signal, 2024, 22(1):428] PubMed: 39223665
BRAFΔβ3-αC in-frame deletion mutants differ in their dimerization propensity, HSP90 dependence, and druggability [ Sci Adv, 2023, 9(35):eade7486] PubMed: 37656784
deepOrganoid: A brightfield cell viability model for screening matrix-embedded organoids [ SLAS Discov, 2022, 27(3):175-184] PubMed: 35314378
In Vivo Conformational Dynamics of Hsp90 and Its Interactors [ Cell Chem Biol, 2016, 23(6):716-26] PubMed: 27341434
Reactivation of ERK and Akt confers resistance of mutant BRAF colon cancer cells to the HSP90 inhibitor AUY922. [ Oncotarget, 2016, 7(31):49597-49610] PubMed: 27391062
The HSP90 inhibitor XL888 overcomes BRAF inhibitor resistance mediated through diverse mechanisms. [Paraiso KH, et al. Clin Cancer Res, 2012, 18(9):2502-14] PubMed: 22351686

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