WY-14643 (Pirinixic Acid)

WY 14643 (10 μM) inibisce quasi completamente la produzione di interleuchina-6 e prostaglandina indotta da interleuchina-1 e l'espressione di cicloossigenasi-2 nelle cellule muscolari lisce aortiche, attraverso la repressione della segnalazione NF-κB. [2] WY14643 (250 μM) riduce significativamente i livelli di espressione di VCAM-1, al 52% delle cellule endoteliali umane stimolate da TNF-α. Il pretrattamento delle cellule endoteliali con WY 14643 (10 μM) prima della stimolazione con TNF-α riduce l'adesione delle cellule U937 del 50%. [3]

La somministrazione di WY 14643 (1 mg/kg in bolo e.v.) 30 minuti prima dell'occlusione della discendente anteriore sinistra, provoca una significativa riduzione delle dimensioni dell'infarto di circa il 44% in ratti sottoposti a ischemia miocardica regionale (25 min) e riperfusione (2 h). [4] WY 14643 (3 mg/kg) abbassa i livelli plasmatici basali di glucosio, trigliceridi (-16% vs. non trattato) e leptina (-52%), e anche i trigliceridi muscolari (-34%) e gli acil-CoA a catena lunga totali (LCACoAs) (-41%) in ratti alimentati con dieta ricca di grassi. WY14643 riduce sostanzialmente il peso del grasso viscerale e il contenuto totale di trigliceridi epatici senza aumentare l'aumento di peso corporeo. WY14643 migliora la sensibilità all'insulina di tutto il corpo (il tasso di infusione di glucosio con clamp aumenta del 35% e lo smaltimento del glucosio del 22%, vs. non trattato). WY 14643 migliora l'indice metabolico del glucosio muscolare mediato dall'insulina (Rg') nei muscoli rossi (47%) e bianchi (63%), nonché nel tessuto adiposo bianco (90%), e riduce l'accumulo di trigliceridi muscolari e LCACoA. [5]