WNK463

N. catalogoS8358 Lotto:S835802

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Dati tecnici

Formula

C21H24F3N7O2
Peso molecolare 463.46 Numero CAS 2012607-27-9
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (198.5 mM)
Ethanol 92 mg/mL (198.5 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 30%PEG300 5%Tween80 60%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 8.000mg/ml (17.26mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 160 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 600 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione WNK463 è un inibitore di pan-WNK-chinasi. Inibisce potentemente l'attività chinasica in vitro di tutti e quattro i membri della famiglia WNK (WNK1, WNK2, WNK3 e WNK4) con IC50 di 5 nM, 1 nM, 6 nM e 9 nM.
Target
WNK2 WNK1 WNK3 WNK4
1nM 5nM 6nM 9nM
In vitro

WNK463 ha potentemente inibito l'attività chinasica in vitro di tutti e quattro i membri della famiglia WNK (WNK1, WNK2, WNK3 e WNK4). Questo composto ha anche inibito la fosforilazione catalizzata da WNK1 del substrato nativo WNK, la proteina di risposta allo stress ossidativo 1 (OSR1) in un saggio biochimico e in cellule renali embrionali umane 293 (HEK293) che esprimono OSR1 esogeno e che sono attivate da stress osmotico mediato da sorbitolo.
In vivo

In modelli roditori di ipertensione, WNK463 influenza la pressione sanguigna e l'omeostasi dei fluidi corporei e degli elettroliti. Questo composto è biodisponibile per via orale in topi C57BL/6 (100%) e ratti Sprague Dawley (74%), con un'emivita rispettivamente di 3,6 e 2,1 h. Nei ratti spontaneamente ipertesi (SHR), questo composto, somministrato oralmente (p.o.) a 1, 3 o 10 mg per kg di peso corporeo (mg/kg) p.o., ha raggiunto valori di concentrazione plasmatica massima (Cmax) di 88, 441 e 1.170 nM, rispettivamente. Queste esposizioni hanno prodotto diminuzioni dose-dipendenti della pressione sanguigna e aumenti simultanei della frequenza cardiaca in SHR coscienti. Inoltre, questa sostanza chimica ha prodotto aumenti significativi e dose-dipendenti della produzione di urina, nonché dei tassi di escrezione urinaria di sodio e potassio. Somministrato per via orale, questo composto ha anche diminuito significativamente la pressione sanguigna in questi topi ipertesi. Ha indotto effetti cardiovascolari e renali in vivo attraverso l'inibizione della chinasi WNK.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    HUVECs

  • Concentrazioni

    1 µM

  • Tempo di incubazione

    6 h

  • Metodo

    Cells were treated with indicated concentration of this compound for 6 h.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Male Sprague Dawley rats or male C57BL/6 mice

  • Dosaggi

    1 mg/kg(i.v.) or 3 mg/kg (oral)

  • Somministrazione

    i.v. or oral administration

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27595330/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35867836/

Sellecks WNK463 È stato citato da 16 Pubblicazioni

WNK1 mediates M-CSF-induced macropinocytosis to enforce macrophage lineage fidelity [ Nat Commun, 2025, 16(1):4945] PubMed: 40436823
LRRC8A-containing anion channels promote glioblastoma proliferation via a WNK1/mTORC2-dependent mechanism [ bioRxiv, 2025, 2025.02.02.636139] PubMed: 39975357
SARS-CoV-2 spike-induced syncytia are senescent and contribute to exacerbated heart failure [ PLoS Pathog, 2024, 20(8):e1012291] PubMed: 39102426
Identification and In Vivo Validation of Unique Anti-Oncogenic Mechanisms Involving Protein Kinase Signaling and Autophagy Mediated by the Investigational Agent PV-10 [ Cancers (Basel), 2024, 16(8)1520] PubMed: 38672602
Isoform-independent promotion of contractility and proliferation, and suppression of survival by with no lysine/K kinases in prostate stromal cells [ FASEB J, 2024, 38(7):e23604] PubMed: 38591106
WNKs regulate mouse behavior and alter central nervous system glucose uptake and insulin signaling [ bioRxiv, 2024, 2024.06.09.598125] PubMed: 38915673
The WNK1-ERK5 route plays a pathophysiological role in ovarian cancer and limits therapeutic efficacy of trametinib [ Clin Transl Med, 2023, 13(4):e1217] PubMed: 37029785
WNK1 collaborates with TGF-β in endothelial cell junction turnover and angiogenesis [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2022, 119(30):e2203743119] PubMed: 35867836
Cancer genes disfavoring T cell immunity identified via integrated systems approach [ Cell Rep, 2022, 40(5):111153] PubMed: 35926468
WNK Inhibition Increases Surface Liquid pH and Host Defense in Cystic Fibrosis Airway Epithelia [ Am J Respir Cell Mol Biol, 2022, 67(4):491-502] PubMed: 35849656

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