WNK463

N. catalogoS8358 Lotto:S835801

Stampa

Dati tecnici

Formula

C21H24F3N7O2
Peso molecolare 463.46 Numero CAS 2012607-27-9
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (198.5 mM)
Ethanol 92 mg/mL (198.5 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione WNK463 è un inibitore di pan-WNK-chinasi. Inibisce potentemente l'attività chinasica in vitro di tutti e quattro i membri della famiglia WNK (WNK1, WNK2, WNK3 e WNK4) con IC50 di 5 nM, 1 nM, 6 nM e 9 nM.
Target
WNK2 WNK1 WNK3 WNK4
1nM 5nM 6nM 9nM
In vitro

WNK463 ha potentemente inibito l'attività chinasica in vitro di tutti e quattro i membri della famiglia WNK (WNK1, WNK2, WNK3 e WNK4). Questo composto ha anche inibito la fosforilazione catalizzata da WNK1 del substrato nativo WNK, la proteina di risposta allo stress ossidativo 1 (OSR1) in un saggio biochimico e in cellule renali embrionali umane 293 (HEK293) che esprimono OSR1 esogeno e che sono attivate da stress osmotico mediato da sorbitolo.
In vivo

In modelli roditori di ipertensione, WNK463 influenza la pressione sanguigna e l'omeostasi dei fluidi corporei e degli elettroliti. Questo composto è biodisponibile per via orale in topi C57BL/6 (100%) e ratti Sprague Dawley (74%), con un'emivita rispettivamente di 3,6 e 2,1 h. Nei ratti spontaneamente ipertesi (SHR), questo composto, somministrato oralmente (p.o.) a 1, 3 o 10 mg per kg di peso corporeo (mg/kg) p.o., ha raggiunto valori di concentrazione plasmatica massima (Cmax) di 88, 441 e 1.170 nM, rispettivamente. Queste esposizioni hanno prodotto diminuzioni dose-dipendenti della pressione sanguigna e aumenti simultanei della frequenza cardiaca in SHR coscienti. Inoltre, questa sostanza chimica ha prodotto aumenti significativi e dose-dipendenti della produzione di urina, nonché dei tassi di escrezione urinaria di sodio e potassio. Somministrato per via orale, questo composto ha anche diminuito significativamente la pressione sanguigna in questi topi ipertesi. Ha indotto effetti cardiovascolari e renali in vivo attraverso l'inibizione della chinasi WNK.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    HUVECs

  • Concentrazioni

    1 µM

  • Tempo di incubazione

    6 h

  • Metodo

    Cells were treated with indicated concentration of this compound for 6 h.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Male Sprague Dawley rats or male C57BL/6 mice

  • Dosaggi

    1 mg/kg(i.v.) or 3 mg/kg (oral)

  • Somministrazione

    i.v. or oral administration

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27595330/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35867836/

Sellecks WNK463 È stato citato da 16 Pubblicazioni

WNK1 mediates M-CSF-induced macropinocytosis to enforce macrophage lineage fidelity [ Nat Commun, 2025, 16(1):4945] PubMed: 40436823
LRRC8A-containing anion channels promote glioblastoma proliferation via a WNK1/mTORC2-dependent mechanism [ bioRxiv, 2025, 2025.02.02.636139] PubMed: 39975357
SARS-CoV-2 spike-induced syncytia are senescent and contribute to exacerbated heart failure [ PLoS Pathog, 2024, 20(8):e1012291] PubMed: 39102426
Identification and In Vivo Validation of Unique Anti-Oncogenic Mechanisms Involving Protein Kinase Signaling and Autophagy Mediated by the Investigational Agent PV-10 [ Cancers (Basel), 2024, 16(8)1520] PubMed: 38672602
Isoform-independent promotion of contractility and proliferation, and suppression of survival by with no lysine/K kinases in prostate stromal cells [ FASEB J, 2024, 38(7):e23604] PubMed: 38591106
WNKs regulate mouse behavior and alter central nervous system glucose uptake and insulin signaling [ bioRxiv, 2024, 2024.06.09.598125] PubMed: 38915673
The WNK1-ERK5 route plays a pathophysiological role in ovarian cancer and limits therapeutic efficacy of trametinib [ Clin Transl Med, 2023, 13(4):e1217] PubMed: 37029785
WNK1 collaborates with TGF-β in endothelial cell junction turnover and angiogenesis [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2022, 119(30):e2203743119] PubMed: 35867836
Cancer genes disfavoring T cell immunity identified via integrated systems approach [ Cell Rep, 2022, 40(5):111153] PubMed: 35926468
WNK Inhibition Increases Surface Liquid pH and Host Defense in Cystic Fibrosis Airway Epithelia [ Am J Respir Cell Mol Biol, 2022, 67(4):491-502] PubMed: 35849656

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.