Dati tecnici
| Formula | C25H24F2N2O3 |
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| Peso molecolare | 438.47 | Numero CAS | 629664-81-9 | ||||||||
| Solubilità (25°C)* | In vitro | DMSO | 33 mg/mL (75.26 mM) | ||||||||
| Ethanol | 2 mg/mL (4.56 mM) | ||||||||||
| Water | Insoluble | ||||||||||
| In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.) |
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* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.) |
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Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
| Descrizione | Il Turofexorate Isopropyl (XL335, Fxr 450) è un potente e selettivo agonista di FXR con un EC50 di 4 nM, altamente selettivo rispetto ad altri recettori nucleari, come LXR, PPAR, ER e così via. Fase 1. | ||
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| Target |
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| In vitro | WAY-362450 si lega al dominio di legame del ligando (LBD) del FXR umano. WAY-362450 risiede in una tasca prevalentemente idrofobica con solo pochi atomi polari che entrano in contatto con WAY-362450. WAY-362450 promuove la trascrizione dei geni BSEP umano, SHP umano e IBABP di topo utilizzando costrutti reporter con EC50 di 17, 230 e 33 nM, rispettivamente, in saggi promotore. WAY-362450 alla concentrazione di 1 μM induce significativamente gli mRNA che codificano per BSEP, SHP e IBABP in colture di cellule umane di 13, 2 e 20 volte, rispettivamente. WAY-362450 alla concentrazione di 1 μM sopprime l'espressione di CRP indotta da interleuchina-6 nelle cellule di epatoma Hep3B umane, e l'effetto inibitorio è attenuato quando si riduce FXR mediante RNA interferente corto. | ||
| In vivo | WAY-362450 somministrato per via endovenosa o orale a dosi di 3 mg/kg in ratti con un'emivita prolungata di 25 h, un volume di distribuzione modesto e una bassa clearance di 3,3 L/kg. WAY-362450 somministrato per via orale a una dose di 10 mg/kg in topi C57bl/6 normali per un periodo di 7 giorni riduce significativamente i trigliceridi a 62,0 ± 6,4 mg/dL e il colesterolo totale a 78,1 ± 5,0 mg/dL. WAY-362450 somministrato per via orale a dosi di 1 e 3 mg/kg al giorno per 6 settimane in topi LDLR−/−, i trigliceridi sono ridotti del 19% e 39%, rispettivamente, il colesterolo totale è ridotto del 23% e 50%, rispettivamente, e la formazione di lesioni del 18% e 36%, rispettivamente. WAY-362450 somministrato per via intraperitoneale a una dose di 30 mg/kg al giorno per 4 giorni in topi C57BL/6 wild type attenua i livelli di mRNA del componente P dell'amiloide sierica e dell'amiloide A3 sierica indotti dal lipopolisaccaride nel fegato. WAY-362450 somministrato oralmente alla dose di 30 mg/kg/die per 4 settimane in topi C57BL/6 maschi adulti riduce l'infiltrazione di cellule infiammatorie e la fibrosi epatica, la riduzione dell'infiltrazione di cellule infiammatorie è correlata a livelli sierici diminuiti di chemochina derivata da cheratinociti (mKC) e MCP 1 e diminuzione dell'espressione genica epatica di MCP-1 e VCAM-1, e la riduzione della fibrosi epatica mediante trattamento con WAY-362450 corrispondeva a una riduzione dell'espressione genica epatica dei marcatori di fibrosi. WAY-362450 somministrato oralmente alla dose di 30mg/kg in topi LDLR−/− e apoE−/− blocca l'ipertrigliceridemia indotta dalla dieta e gli innalzamenti del colesterolo non-HDL e ha prodotto un'inibizione quasi completa della formazione di lesioni aortiche, WAY-362450 ha anche indotto l'espressione del piccolo partner eterodimero (SHP) e represso l'espressione della colesterolo 7α-idrossilasi (CYP7A1) e della sterolo 12α-idrossilasi (CYP8B1). |
Protocollo (da riferimento)
| Studio sugli animali:[1] |
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Riferimenti
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Convalida del prodotto da parte del cliente
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, , Oncotarget, 2015, 6(6):4226-38.
Sellecks Turofexorate Isopropyl (XL335) È stato citato da 4 Pubblicazioni
| Chronic activation of FXR-induced liver growth with tissue-specific targeting Cyclin D1. [ Cell Cycle, 2019, 18(15):1784-1797] | PubMed: 31223053 |
| Farnesoid X receptor associates with β-catenin and inhibits its activity in hepatocellular carcinoma [Liu X, et al. Oncotarget, 2015, 6(6):4226-38] | PubMed: 25650661 |
| Agonist of farnesoid X receptor protects against bile acid induced damage and oxidative stress in mouse placenta--a study on maternal cholestasis model. [ Placenta, 2015, 36(5):545-51] | PubMed: 25747729 |
| Activation of farnesoid X receptor induces RECK expression in mouse liver. [ Biochem Biophys Res Commun, 2014, 443(1):211-6] | PubMed: 24291500 |
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