Turofexorate Isopropyl (XL335)

N. catalogoS2694 Lotto:S269401

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Dati tecnici

Formula

C25H24F2N2O3
Peso molecolare 438.47 Numero CAS 629664-81-9
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 33 mg/mL (75.26 mM)
Ethanol 2 mg/mL (4.56 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Il Turofexorate Isopropyl (XL335, Fxr 450) è un potente e selettivo agonista di FXR con un EC50 di 4 nM, altamente selettivo rispetto ad altri recettori nucleari, come LXR, PPAR, ER e così via. Fase 1.
Target
FXR
4 nM(EC50)
In vitro WAY-362450 si lega al dominio di legame del ligando (LBD) del FXR umano. WAY-362450 risiede in una tasca prevalentemente idrofobica con solo pochi atomi polari che entrano in contatto con WAY-362450. WAY-362450 promuove la trascrizione dei geni BSEP umano, SHP umano e IBABP di topo utilizzando costrutti reporter con EC50 di 17, 230 e 33 nM, rispettivamente, in saggi promotore. WAY-362450 alla concentrazione di 1 μM induce significativamente gli mRNA che codificano per BSEP, SHP e IBABP in colture di cellule umane di 13, 2 e 20 volte, rispettivamente. WAY-362450 alla concentrazione di 1 μM sopprime l'espressione di CRP indotta da interleuchina-6 nelle cellule di epatoma Hep3B umane, e l'effetto inibitorio è attenuato quando si riduce FXR mediante RNA interferente corto.
In vivo WAY-362450 somministrato per via endovenosa o orale a dosi di 3 mg/kg in ratti con un'emivita prolungata di 25 h, un volume di distribuzione modesto e una bassa clearance di 3,3 L/kg. WAY-362450 somministrato per via orale a una dose di 10 mg/kg in topi C57bl/6 normali per un periodo di 7 giorni riduce significativamente i trigliceridi a 62,0 ± 6,4 mg/dL e il colesterolo totale a 78,1 ± 5,0 mg/dL. WAY-362450 somministrato per via orale a dosi di 1 e 3 mg/kg al giorno per 6 settimane in topi LDLR−/−, i trigliceridi sono ridotti del 19% e 39%, rispettivamente, il colesterolo totale è ridotto del 23% e 50%, rispettivamente, e la formazione di lesioni del 18% e 36%, rispettivamente. WAY-362450 somministrato per via intraperitoneale a una dose di 30 mg/kg al giorno per 4 giorni in topi C57BL/6 wild type attenua i livelli di mRNA del componente P dell'amiloide sierica e dell'amiloide A3 sierica indotti dal lipopolisaccaride nel fegato. WAY-362450 somministrato oralmente alla dose di 30 mg/kg/die per 4 settimane in topi C57BL/6 maschi adulti riduce l'infiltrazione di cellule infiammatorie e la fibrosi epatica, la riduzione dell'infiltrazione di cellule infiammatorie è correlata a livelli sierici diminuiti di chemochina derivata da cheratinociti (mKC) e MCP 1 e diminuzione dell'espressione genica epatica di MCP-1 e VCAM-1, e la riduzione della fibrosi epatica mediante trattamento con WAY-362450 corrispondeva a una riduzione dell'espressione genica epatica dei marcatori di fibrosi. WAY-362450 somministrato oralmente alla dose di 30mg/kg in topi LDLR−/− e apoE−/− blocca l'ipertrigliceridemia indotta dalla dieta e gli innalzamenti del colesterolo non-HDL e ha prodotto un'inibizione quasi completa della formazione di lesioni aortiche, WAY-362450 ha anche indotto l'espressione del piccolo partner eterodimero (SHP) e represso l'espressione della colesterolo 7α-idrossilasi (CYP7A1) e della sterolo 12α-idrossilasi (CYP8B1).

Protocollo (da riferimento)

Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Seven week old male C57bl/6 mice

  • Dosaggi

    10 mg/kg

  • Somministrazione

    Administrated orally once daily in the morning for a period of 7 days

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19159286/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19501927/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19118524/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19174369/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>(B) FXR agonists repressed β-Catenin mediated transcriptional activity. HEK293 cells were transfected with TOPflash reporter and pRLTK plasmid, and then treated with FXR agonists, GW4064 or WAY-36240, ranging from 1–4 μM. Luciferase activity was measured 12-24 hours post treatment. TOPflash/FOPflash activity was normalized to that of the controls.</p>

, , Oncotarget, 2015, 6(6):4226-38.

Sellecks Turofexorate Isopropyl (XL335) È stato citato da 4 Pubblicazioni

Chronic activation of FXR-induced liver growth with tissue-specific targeting Cyclin D1. [ Cell Cycle, 2019, 18(15):1784-1797] PubMed: 31223053
Farnesoid X receptor associates with β-catenin and inhibits its activity in hepatocellular carcinoma [Liu X, et al. Oncotarget, 2015, 6(6):4226-38] PubMed: 25650661
Agonist of farnesoid X receptor protects against bile acid induced damage and oxidative stress in mouse placenta--a study on maternal cholestasis model. [ Placenta, 2015, 36(5):545-51] PubMed: 25747729
Activation of farnesoid X receptor induces RECK expression in mouse liver. [ Biochem Biophys Res Commun, 2014, 443(1):211-6] PubMed: 24291500

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