VPS34 inhibitor 1 (Compound 19)

N. catalogoS8456 Lotto:S845602

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Dati tecnici

Formula

C21H25N7O
Peso molecolare 391.47 Numero CAS 1383716-46-8
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 78 mg/mL (199.24 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione VPS34 inhibitor 1 (Compound 19, PIK-III analogue) è un potente e selettivo inibitore di VPS34 con un IC50 di 15 nM.
Target
VPS34
(Cell-free assay)
15 nM
In vitro VPS34 inhibitor 1 (Compound 19) è straordinariamente selettivo rispetto ad altre chinasi lipidiche e proteiche, e la sua capacità di prevenire la degradazione dei substrati dell'autofagia p62, NCOA4, NBR1, NDP52 e FTH1 è simile a PIK-III. Inoltre, il trattamento delle cellule con questo composto porta ad un aumento delle forme lipidate e non lipidate di LC3, simile a precedenti rapporti che utilizzavano PIK-III.
In vivo Il profilo farmacocinetico di VPS34 inhibitor 1 (Compound 19) è determinato in topi C57BL/6. Dopo somministrazione orale a 10 mg/kg, viene rapidamente assorbito e ha mostrato una clearance sistemica media moderata (30 mL/min/kg, circa il 33% del flusso sanguigno epatico), con buona biodisponibilità orale (F% = 47). Basandosi su questi parametri PK e sull'attività cellulare, questo composto costituisce un candidato idoneo per studi in vivo. Dopo somministrazione orale a 50 mg/kg due volte al giorno (BID) per 7 giorni, LC3-II si accumula in modo coerente con una ridotta capacità autofagica in modo tempo-dipendente. Inibisce l'autofagia in vivo.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    U2OS cells

  • Concentrazioni

    0, 1, 5, 10 μM

  • Tempo di incubazione

    24 h

  • Metodo

    For inhibitor assay, cells are plated and the following day when cells had reached 90%, are treated with dimethyl sulfoxide (DMSO, vehicle) or the indicated concentration of PIK-III or VPS34 inhibitor 1 (Compound 19), both dissolved in DMSO. 24 hours later, cells are lysed in RIPA supplemented with 1% SDS and mini-EDTA protease inhibitors, homogenized by passage through a Qiashredder column and the protein is quantified by DC Lowry protein assay.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    C57BL/6 Mice

  • Dosaggi

    10 mg/kg(p.o.) or 2 mg/kg(I.V.)

  • Somministrazione

    oral administration or I.V.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26819669/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Confirmation of selective growth inhibition using VPS34-IN1 inhibitor. Proliferation of Tsc2+/+ and Tsc2-/- MEFs treated with vehicle control (DMSO), CQ (5 uM), VPS34-IN1 (500 nM) or the combination for 72 hours (crystal violet staining). Two sample t-test was carried out between CQ and SAR405 and each drug alone. Results are representative of three independent experiments. Bar graph represent means ±SD.

Dati da [ , , Oncotarget, 2017, 8(24):38099-38112 ]

Sellecks VPS34 inhibitor 1 (Compound 19) È stato citato da 8 Pubblicazioni

PROX1 induction by autolysosomal activity stabilizes persister-like state of colon cancer via feedback repression of the NOX1-mTORC1 pathway [ Cell Rep, 2023, S2211-1247(23)00530-2] PubMed: 37224811
Upregulation of the EGFR/MEK1/MAPK1/2 signaling axis as a mechanism of resistance to antiestrogen‑induced BimEL dependent apoptosis in ER+ breast cancer cells [ Int J Oncol, 2023, 62(2)20] PubMed: 36524361
Endosomal phosphatidylinositol 3-phosphate controls synaptic vesicle cycling and neurotransmission [ EMBO J, 2022, 10.15252/embj.2021109352] PubMed: 35318705
Subtractive CRISPR screen identifies the ATG16L1/vacuolar ATPase axis as required for non-canonical LC3 lipidation [ Cell Rep, 2021, 37(4):109899] PubMed: 34706226
Identification of Required Host Factors for SARS-CoV-2 Infection in Human Cells [ Cell, 2020, S0092-8674(20)31394-5] PubMed: 33147445
Subtractive CRISPR screen identifies factors involved in non-canonical LC3 lipidation. [ bioRxiv, 2020, 10.1101/2020.11.18.388306] PubMed: None
The Chick Chorioallantoic Membrane (CAM) Assay as a Three-dimensional Model to Study Autophagy in Cancer Cells [ Bio Protoc, 2019, 9(13):e3290] PubMed: 33654803
Lysosomal regulation of cholesterol homeostasis in tuberous sclerosis complex is mediated via NPC1 and LDL-R. [Filippakis H, et al. Oncotarget, 2017, 8(24):38099-38112] PubMed: 28498820

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