In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
Verdinexor (KPT-335, ATG-527) è un inibitore di XPO1/CRM1 selettivo e biodisponibile per via orale.
Target
CRM1
In vitro
Verdinexor (KPT-335) inibisce la vitalità delle cellule Jurkat, OCI-Ly3, OCI-Ly10 e CLBL1 con IC50 di 0,3 nM, 2,1 nM, 41,8 nM e 8,5 nM, rispettivamente. Induce anche l'apoptosi nelle cellule CLBL1 e nelle cellule primarie di DLBCL canino che esprimono XPO1 e SINE. Questo composto inibisce potentemente e selettivamente l'esportazione di vRNP e inibisce efficacemente la replicazione di vari ceppi del virus dell'influenza A e B, inclusi il virus pandemico H1N1, il virus dell'influenza aviaria H5N1 altamente patogeno e il ceppo H7N9 recentemente emerso.
In vivo
Verdinexor (KPT-335) riduce l'espressione di citochine proinfiammatorie nel polmone, produce attività antivirale in vivo riducendo i titoli virali polmonari e quindi riduce la patogenesi della malattia polmonare e la morte associate alla sfida letale del virus dell'influenza A se somministrato a 25 mg/kg due volte al giorno (p.o.). In un modello di malattia renale policistica autosomica dominante, questo composto (5 mg/kg, i.p.) attenua la crescita delle cisti tramite l'inibizione di XPO1.
Cell viability for lymphoid lines is determined by the MTS assay using CellTiter 96® AQueous One Solution Cell Proliferation Assay Kit. Briefly, for lymphoid cell lines, 5×104 cells (or 1×105 primary DLBCL cells) are cultured in 100 µL of complete medium in 96-well plates in the presence of SINE compounds. After 72 hours, 20 µL of MTS solution is added to each well and cells are incubated for another 4 hours before measuring absorbance at 490 nm using a Wallac Victor 1420 Multilabel Counter. The IC50 of SINE is calculated using Prism 6 software. For the non-lymphoid cell lines, 96 well plates are seeded in triplicate in 90 µL with 2500 cells/well of OSA16, 5000 cells/well of C2, and 2500 cells/well of 323610-3. Seeded plates are cultured overnight then treated the following day with 10 µL of Verdinexor (KPT-335) in C10 media at concentrations of 0.0001, 0.01, 0.1, 1.0, and 10 µM. Plates are collected at 92 hours, centrifuged at 1300 rpm, and supernatant is removed by inverting plates on absorbent paper. Plates are then sealed and immediately placed at −80°C for a minimum of 12 hours. Plates are then thawed and CyQUANT ®Cell Proliferation Assay is performed following the manufacturer’s protocol. Briefly, 200 µL of the diluted working CyQUANT solution is added to each well and protected from light. Fluorescence is the measured using a SpectraMax M2 microplate reader at 480 nm excitation and 520 nm emission. Results are represented as percent of control, or plotted to calculate IC50 values at 92 hours.
Inhibition of XPO1 by selinexor enhances terminal erythroid maturation through modulation of HSP70 trafficking in severe β0-thalassemia/HbE
[ PLoS One, 2025, 20(9):e0333127]
Effects of cadmium on osteoblast cell line: Exportin 1 accumulation, p-JNK activation, DNA damage and cell apoptosis
[ Ecotoxicol Environ Saf, 2021, 208:111668]
Transcriptome Profiling of Acquired Gefitinib Resistant Lung Cancer Cells Reveals Dramatically Changed Transcription Programs and New Treatment Targets
[ Front Oncol, 2020, 10:1424]
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