ABT-199 (Venetoclax)

N. catalogoS8048 Lotto:S804819

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Dati tecnici

Formula

C45H50ClN7O7S
Peso molecolare 868.44 Numero CAS 1257044-40-8
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (115.14 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Venetoclax (ABT-199, GDC-0199) è un inibitore selettivo di Bcl-2 con Ki <0,01 nM in saggi acellulari, >4800 volte più selettivo rispetto a Bcl-xL e Bcl-w, e nessuna attività verso Mcl-1. Venetoclax è riportato indurre la soppressione della crescita cellulare, l'apoptosi, l'arresto del ciclo cellulare e l'autofagia nelle cellule MDA-MB-231 di cancro al seno triplo negativo. Fase 3.
Target
Bcl-2
(Cell-free assay)
<0.01 nM(Ki)
In vitro Venetoclax (ABT-199) mostra una minore sensibilità a Bcl-xL, Mcl-1 e Bcl-w con Ki di 48 nM, > 444 nM e 245 nM, rispettivamente. Inibisce potentemente le cellule FL5.12-Bcl-2, le cellule RS4;11 con EC50 di 4 nM e 8 nM, mentre mostra bassa attività contro le cellule FL5.12-Bcl-xL con EC50 di 261 nM. Questo composto induce una rapida apoptosi nelle cellule RS4;11 con rilascio di citocromo c, attivazione della caspasi, l'esternalizzazione della fosfatidilserina e l'accumulo di DNA sub-G0/G1. L'immunoblotting quantitativo rivela che la sensibilità ad esso è fortemente correlata con l'espressione di Bcl-2, incluse le linee cellulari NHL, DLBCL, MCL, AML e ALL. Induce anche l'apoptosi nella LLC con un EC50 medio di 3,0 nM.
In vivo Venetoclax (ABT-199) causa una massima inibizione della crescita tumorale del 95% e un ritardo della crescita tumorale del 152% nei xenotrapianti RS4;11. Inibisce anche la crescita dei xenotrapianti (DoHH2, Granta-519) come agente singolo o in combinazione con SDX-105 e altri agenti.
Caratteristiche Versione riprogettata di ABT-263 (Navitoclax).

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggi di affinità di legame

    Le affinità di legame (Ki o IC50) di Venetoclax (ABT-199) contro diverse isoforme della famiglia Bcl-2 sono determinate con saggi di polarizzazione della fluorescenza competitivi. Le seguenti coppie sonda peptidica/proteina sono utilizzate: f-bad (1 nM) e Bcl-xL (6 nM), f-Bax (1 nM) e Bcl-2 (10 nM), f-Bax (1 nM) e Bcl-w (40 nM), f-Noxa (2 nM) e Mcl-1 (40 nM), e f-Bax (1 nM) e Bcl-2-A1 (15 nM). Le sue affinità di legame per Bcl-xL sono anche determinate utilizzando un saggio di trasferimento di energia di risonanza di fluorescenza risolto nel tempo. In questo saggio, Bcl-xL (1 nM, marcato His) viene miscelato con 200 nM di f-Bak, 1 nM di anticorpo anti-His marcato con Tb e il composto a temperatura ambiente per 30 min. La fluorescenza viene misurata su un lettore di piastre Envision utilizzando un filtro di eccitazione da 340/35 nm e filtri di emissione da 520/525 (f-Bak) e 495/510 nm (anticorpo anti-His marcato con Tb).
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    NHL, DLBCL, MCL, AML and ALL cell lines

  • Concentrazioni

    ~1 μM

  • Tempo di incubazione

    48 hours

  • Metodo

    RS4;11 cells are seeded at 5 × 104 per well in 96-well plates and treated with Venetoclax (ABT-199) diluted in half-log steps starting at 1 μM-0.05 nM. Leukemia and lymphoma cell lines are seeded at 1.5-2 × 104 cells per well in the appropriate medium and incubated with it for 48 h. Effects on proliferation are determined using Cell TiterGlo reagent. EC50 values are determined by nonlinear regression analysis of the concentration-response data.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Female C.B-17 SCID mice (DoHH2 and Granta-519 xenografts) and female C.B-17 SCID-beige mice (RS4;11 and Toledo xenografts)

  • Dosaggi

    ~100 mg/kg

  • Somministrazione

    Orally

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23291630/

Convalida del prodotto da parte del cliente

THP-1 cells were treated with cytarabine alone and in combination with ABT-199 for 8 h. Whole cell lysates were extracted and subjected to Western blotting, and probed with anti-γH2AX or -β-actin antibody. Densitometry for γH2AX expression was measured, normalized to β-actin, and graphed as fold change compared to the no drug control. The data are presented as mean ± standard error from at least 3 independent Western blots. * indicates p < 0.05.

Dati da [ Mol Oncol , 2014 , 10.1016/j.molonc.2014.09.008 ]

<p>CLL cells were incubated with drugs immediately or co-cultured on CD154 stroma overnight and incubated with the indicated concentrations of ABT-199.</p>

Dati da [ J Biol Chem , 2014 , 289(23), 16190-9 ]

(C) OCI-AML2 cells were cultured for 1 day with or without the indicated doses of CB-839 and ABT-199; apoptosis was evaluated based on Annexin V staining. (D) MOLM-14 cells were cultured for 1 day with or without the indicated doses of CB-839 and ABT-199; apoptosis was evaluated based on Annexin-V staining. Histograms show data that are representative of 3 independent experiments. The response of the combination was compared with its single agents against the widely used Loewe model for drug-with-itself dose additivity using Chalice software26 and presented as an isobologram. *P < .05, **P < .01, ***P < .001.

Dati da [ , , Blood, 2015, 126(11):1346-56 ]

(b) MV4-11 cells were treated in vitro with ABT-199 (0.01, 0.1, 1 or 10 μM) with or without BL-8040 (20 μM) for 24 h in 1% FCS RPMI medium. The percentage of dead cells (PI+ cells) was evaluated by FACS. (c) miR-15a and miR-16-1 transfections were performed using Lipofectamine 2000 transfection reagent. At 72 h post-transfection, cells were stained with Annexin-V and PI. FACS plots and numerical data of % cells are shown. The results are expressed as the mean±s.d. and were analyzed using Student’s t-test (*P ⩽0.05 compared with control).

Dati da [ , , Leukemia, 2017, 31(11):2336-2346 ]

Sellecks ABT-199 (Venetoclax) È stato citato da 650 Pubblicazioni

Combination antiretroviral therapy and MCL-1 inhibition mitigate HTLV-1 infection in vivo [ Cell, 2025, S0092-8674(25)00689-0] PubMed: 40645177
Inhibition of heme biosynthesis triggers cuproptosis in acute myeloid leukemia [ Cell, 2025, S0092-8674(25)01233-4] PubMed: 41265435
Anti-BCL2 therapy eliminates giant congenital melanocytic nevus by senolytic and immune induction [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):161] PubMed: 40374605
High mtDNA content identifies oxidative phosphorylation-driven acute myeloid leukemias and represents a therapeutic vulnerability [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):222] PubMed: 40653487
Co-targeting of epigenetic regulators and BCL-XL improves efficacy of immune checkpoint blockade therapy in multiple solid tumors [ Mol Cancer, 2025, 24(1):154] PubMed: 40442785
Tonic type I interferon signaling optimizes the antiviral function of plasmacytoid dendritic cells [ Nat Immunol, 2025, 26(11):1946-1961] PubMed: 41087726
Pathway coessentiality mapping reveals complex II is required for de novo purine biosynthesis in acute myeloid leukaemia [ Nat Metab, 2025, 7(12):2474-2488.] PubMed: 41350470
PIM2 inhibition promotes MCL1 dependency in plasma cells involving integrated stress response-driven NOXA expression [ Nat Commun, 2025, 16(1):256] PubMed: 39747141
CREBBP inactivation sensitizes B cell acute lymphoblastic leukemia to ferroptotic cell death upon BCL2 inhibition [ Nat Commun, 2025, 16(1):4274] PubMed: 40393984
Oncogenic role of RARG rearrangements in acute myeloid leukemia resembling acute promyelocytic leukemia [ Nat Commun, 2025, 16(1):617] PubMed: 39805831

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