In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.
4.250mg/ml
(10.08mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 85 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.
0.700mg/ml
(1.66mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
URMC-099 è un inibitore della mixed lineage kinase (MLK) biodisponibile per via orale e in grado di penetrare nel cervello, con IC50 di 19 nM, 42 nM, 14 nM e 150 nM, rispettivamente per MLK1, MLK2, MLK3 e DLK, e inibisce anche l'attività di LRRK2 con IC50 di 11 nM. Questo composto inibisce anche ABL1 con IC50 di 6,8 nM. Induce l'Autophagy.
URMC-099 inibisce il rilascio di TNFα indotto da LPS nelle cellule microgliali e il rilascio di citochine indotto da HIV-1 Tat nei monociti umani. Questo composto previene la distruzione e la fagocitosi degli assoni neuronali coltivati da parte delle cellule della microglia. Riduce la chemiotassi indotta da fMLP dei neutrofili wild-type in vitro.
In vivo
Nei topi, URMC-099 mostra eccellenti proprietà farmacocinetiche e una migliore penetrazione nel SNC. In vivo, questo composto (10 mg/kg i.p.) riduce la produzione di citochine infiammatorie, protegge l'architettura neuronale e altera la risposta morfologica e ultrastrutturale della microglia all'esposizione a HIV-1 Tat. Riduce significativamente il reclutamento di neutrofili nel peritoneo da parte di fMLP nei topi wild-type.
MLK4 promotes glucose metabolism in lung adenocarcinoma through CREB-mediated activation of phosphoenolpyruvate carboxykinase and is regulated by KLF5
[ Oncogenesis, 2023, 12(1):35]
Mixed Lineage Kinase 3 mediates PKG1α impact on cardiac function and controls blood pressure through separate mechanisms.
[ JCI Insight, 2021, 6(18)e149075]
Synergism between the phosphatidylinositol 3-kinase p110β isoform inhibitor AZD6482 and the mixed lineage kinase 3 inhibitor URMC-099 on the blockade of glioblastoma cell motility and focal adhesion formation
[ Cancer Cell Int, 2021, 21(1):24]
Rationalized inhibition of mixed lineage kinase 3 and CD70 enhances life span and antitumor efficacy of CD8 + T cells
[ J Immunother Cancer, 2020, 8(2):e000494]
Anthocyanins attenuate neuroinflammation through the suppression of MLK3 activation in a mouse model of perioperative neurocognitive disorders.
[ Brain Res, 2020, 1726:146504]
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