UMI-77

N. catalogoS7531 Lotto:S753104

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Dati tecnici

Formula

C18H14BrNO5S2
Peso molecolare 468.34 Numero CAS 518303-20-3
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 93 mg/mL (198.57 mM)
Ethanol 93 mg/mL (198.57 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 30%PEG300 ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 6.000mg/ml (12.81mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 120 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione UMI-77 è un inibitore selettivo di Mcl-1 con Ki pari a 490 nM, che mostra selettività rispetto ad altri membri della famiglia Bcl-2.
Target
Mcl-1
(Cell-free assay)
490 nM(Ki)
In vitro L'UMI-77 interrompe efficacemente le interazioni tra BL-Noxa e Mcl-1 cellulare, nonché le interazioni proteina-proteina Mcl-1/Bax. Questo composto inibisce la crescita delle cellule tumorali del pancreas con IC50 pari a 3,4, 4,4, 12,5, 16,1 e 5,5 μM rispettivamente per le cellule BxPC-3, Panc-1, MiaPaCa-2, AsPC-1 e Capan-2. Ha indotto l'apoptosi nel cancro al pancreas attraverso l'attivazione della via apoptotica intrinseca e/o il cambiamento conformazionale di Bax.
In vivo In un modello murino con xenotrapianto BxPC-3, l'UMI-77 (60 mg/kg i.v.) mostra attività antitumorale come agente singolo senza danneggiare i tessuti normali.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Test di legame basati sulla polarizzazione della fluorescenza (FP)

    Sulla base dei valori Kd, le concentrazioni delle proteine utilizzate negli esperimenti di legame competitivo sono 90 nM per Mcl-1, 40 nM per Bcl-w, 50 nM per Bcl-xL, 60 nM per Bcl-2 e 4 nM per A1/Bfl-1. Le sonde fluorescenti Flu-BID e FAM-BID sono fissate a 2 nM per tutti i test, ad eccezione di A1/Bfl-1, dove FAMBID è utilizzato a 1 nM. 5 μL di questo composto in DMSO e 120 μL di complesso proteina/sonda nel tampone di analisi (100 mM di fosfato di potassio, pH 7,5; 100 μg/ml di gamma globulina bovina; 0,02% di azoturo di sodio) vengono aggiunti alle piastre di analisi (Microfluor 2Black), incubati a temperatura ambiente per 3 ore e i valori di polarizzazione (mP) vengono misurati a una lunghezza d'onda di eccitazione di 485 nm e una lunghezza d'onda di emissione di 530 nm utilizzando il lettore di piastre Synergy H1Hybrid. I valori IC50 sono determinati mediante regressione non lineare delle curve di competizione.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    Human pancreatic cancer cell lines AsPC-1, BxPC-3, Panc-1, MiaPaCa and Capan-2

  • Concentrazioni

    ~100 μM

  • Tempo di incubazione

    4 days

  • Metodo

    Human pancreatic cancer cell lines AsPC-1, BxPC-3, and Capan-2 are cultured in RPMI-1640 medium, whereas Panc-1 and MiaPaCa are cultured in Dulbeccos' Modified Eagle's Medium (DMEM), all supplemented with 10% FBS. The cell growth inhibition after treatment with increasing concentrations of this compound is determined by WST-8 assay.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    ICR-SCID mice bearing BxPC-3 tumor xenograft

  • Dosaggi

    ~60 mg/kg daily

  • Somministrazione

    i.v.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24019208/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>U87 and A172 cells were treated with UMI-77 (8 μM) for 24h and further treated with TRAIL (30  ng/ml) for indicated period of time. Levels of apoptosis-associated proteins were analyzed by Western blot. GAPDH was used as a loading control.</p>

, , Mol Cell Biochem, 2017, 432(1-2):55-65

(a) SVEC cells stably expressing FLAG-tBID 2A GFP-BCL-xL, FLAG-tBID 2A GFP-BCL-2 or FLAG-tBID 2A GFP-MCL-1 were transiently transfected with NOXA. Cell viability was analysed 24 h post-transfection by SYTOX Green dye exclusion and live-cell imaging using an IncuCyte imager. Error bars represent the s.e.m. of three independent experiments. (b) SVEC cells stably expressing FLAG-tBID 2A GFP-MCL-1 (MCL-1-dependent line) were treated with increasing concentrations of putative MCL-1 inhibitors UMI-77 or A-1210477. Cell viability was analysed 24 h post-treatment by SYTOX Green dye exclusion and live-cell imaging using an IncuCyte imager. Error bars represent the s.e.m. of three independent experiments. (c) MCL-1-dependent line was treated with UMI-77 or A-1210477 (both 10 μmol l−1) and analysed over time for cell viability by SYTOX Green dye exclusion and live-cell imaging using an IncuCyte imager. Error bars represent the s.e.m. of three independent experiments. (d,e) SVEC cells stably expressing FLAG-tBID 2A GFP-BCL-xL, FLAG-tBID 2A GFP-BCL-2 or FLAG-tBID 2A GFP-MCL-1 were treated with UMI-77 or A-1210477 (10 μM for 24 h) then cell viability was analysed by SYTOX Green dye exclusion and live-cell imaging using an IncuCyte imager (d) or by clonogenic survival assay (e). Error bars represent the s.e.m. of three independent experiments for d and s.d. of triplicate samples from a representative experiment carried out twice independently for e. In all cases, cells were treated with MCL-1 inhibitors in 3% FBS containing DMEM.

Dati da [ , , Nat Commun, 2016, 7:10538 ]

MCL-1 pharmacological inhibitor UMI-77 induces apoptosis of ESCC cells. a, b KYSE150 (a) and KYSE510 (b) cells were starved in 0.1% FBS/RPMI 1640 medium overnight and then cultured without (DMSO) or with different concentrations of UMI-77 in 10% FBS/RPMI 1640 medium for 48 h. After treatment, attached and floating cells were harvested. Cleavage of caspase-3 and PARP were analyzed by Western blotting. β-actin was used as a loading control. c KYSE150 and KYSE510 cells were starved in 0.1% FBS/RPMI 1640 medium overnight and then cultured without (DMSO) or with 10 μM UMI-77 in 10% FBS/RPMI 1640 medium for 48 h. After treatment, attached and floating cells were harvested. Cleavage of PARP was analyzed by Western blotting. β-actin was used as a loading control. Arrow head: 17KD or 19 KD of cleaved caspase-3

Dati da [ , , BMC Cancer, 2017, 17(1):449 ]

Sellecks UMI-77 È stato citato da 21 Pubblicazioni

Therapy-induced normal tissue damage promotes breast cancer metastasis [ iScience, 2024, 27(1):108503] PubMed: 38161426
Deregulation and epigenetic modification of BCL2-family genes cause resistance to venetoclax in hematologic malignancies [ Blood, 2022, blood.2021014304] PubMed: 35704690
Proteogenomics refines the molecular classification of chronic lymphocytic leukemia [ Nat Commun, 2022, 13(1):6226] PubMed: 36266272
AXL/MERTK inhibitor ONO-7475 potently synergizes with venetoclax and overcomes venetoclax resistance to kill FLT3-ITD acute myeloid leukemia [ Haematologica, 2021, 10.3324/haematol.2021.278369] PubMed: 34732043
Development of potent and selective inhibitors targeting the papain-like protease of SARS-CoV-2 [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00213-0] PubMed: 33979649
Mesothelioma Cells Depend on the Antiapoptotic Protein Bcl-xL for Survival and Are Sensitized to Ionizing Radiation by BH3-Mimetics. [ Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2020, 15;106(4):867-877] PubMed: 31786278
Targeting the Synthetic Vulnerability of PTEN-Deficient Glioblastoma Cells with MCL1 Inhibitors [ Mol Cancer Ther, 2020, 19(10):2001-2011] PubMed: 32737157
AT101 [(-)-Gossypol] Selectively Inhibits MCL1 and Sensitizes Carcinoma to BH3 Mimetics by Inducing and Stabilizing NOXA [ Cancers (Basel), 2020, 12(8):E2298] PubMed: 32824203
Alveolar Macrophage Apoptosis-associated Bacterial Killing Helps Prevent Murine Pneumonia. [ Am J Respir Crit Care Med, 2019, 200(1):84-97] PubMed: 30649895
Confounding off-target effects of BH3 mimetics at commonly used concentrations: MIM1, UMI-77, and A-1210477 [ Cell Death Dis, 2019, 10(3):185] PubMed: 30796196

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