Tubastatin A

N. catalogoS8049 Lotto:S804913

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Dati tecnici

Formula

C20H21N3O2
Peso molecolare 335.4 Numero CAS 1252003-15-8
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 33.5 mg/mL (99.88 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Tububastatin A è un inibitore potente e selettivo di HDAC6 con IC50 di 15 nM in un saggio cell-free. È selettivo contro tutti gli altri isozimi (1000 volte) eccetto HDAC8 (57 volte). Questo composto promuove l'autophagy e aumenta l'apoptosis.
Target
HDAC6
(Cell-free assay)
15 nM
In vitro Tubastatin A è selettivo per tutti gli isozimi eccetto HDAC8 e mantiene una selettività superiore a 1000 volte rispetto a tutte le isoforme, escluso HDAC8, dove ha una selettività di circa 57 volte. Questo composto induce preferenzialmente l'iperacetilazione dell'α-tubulina a 2.5 μM. Una leggera induzione dell'iperacetilazione degli istoni è osservata per questa sostanza chimica a 10 μM. Mostra una protezione dose-dipendente contro la morte cellulare neuronale indotta dall'acido omocisteico a partire da 5 μM con una protezione quasi completa a 10 μM. Questo composto (10 μM) induce un aumento dei livelli di α-tubulina acetilata e il ripristino dell'espressione delle ciglia primarie nelle linee cellulari di colangiocarcinoma (18 volte); e il ripristino delle ciglia primarie è correlato alla down-regolazione delle vie di segnalazione Hedgehog (Hh) e MAPK, nonché a una diminuzione dei tassi di proliferazione cellulare (in media del 50%) e dell'invasione (del 40%). Mostra una significativa inibizione di TNF-α e IL-6 in macrofagi THP-1 umani stimolati da LPS con una IC50 di 272 nM e 712 nM. Questo inibitore inibisce la secrezione di ossido nitrico (NO) nei macrofagi murini Raw 264.7 in modo dose-dipendente con una IC50 di 4.2 μM.
In vivo Tubastatin A riduce la crescita del colangiocarcinoma in vivo. Questo composto (10 mg/kg) induce pesi tumorali medi 6 volte inferiori in un modello ortotopico di colangiocarcinoma di ratto singenico, e una riduzione dei rapporti peso tumorale/peso epatico e peso corporeo (rispettivamente 5 e 5.6 volte), nonché una maggiore frequenza di colangiociti ciliati rispetto ai controlli (29% vs 1.4%). Diminuisce significativamente la quantità di cellule PCNA-positive nei tumori trattati rispetto ai controlli veicolo (34% vs 65%). Questa sostanza chimica mostra una significativa inibizione del volume della zampa a 30 mg/kg i.p. in un modello animale di infiammazione indotta dall'adiuvante completo di Freund (FCA). Essa (30 mg/kg i.p.) attenua significativamente i punteggi clinici (~ 70%) e l'espressione di IL-6 nei tessuti della zampa di topo DBA1 con artrite indotta da collagene.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[4]
  • Saggi enzimatici HDAC

    Tubastatin A viene disciolto e diluito in tampone di saggio (50 mM HEPES, pH 7.4, 100 mM KCl, 0.001% Tween-20, 0.05% BSA e 20 μM tris(2-carbossietil)fosfina) a 6 volte la concentrazione finale. Gli enzimi HDAC vengono diluiti a 1.5 volte la concentrazione finale in tampone di saggio e pre-incubati con questo composto per 10 minuti prima dell'aggiunta del substrato. La quantità di FTS (HDAC1, HDAC2, HDAC3 e HDAC6) o MAZ-1675 (HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC8 e HDAC9) utilizzata per ciascun enzima è uguale alla costante di Michaelis (Km), come determinato da una curva di titolazione. FTS o MAZ-1675 viene diluito in tampone di saggio a 6 volte la concentrazione finale con 0.3 μM di tripsina di grado di sequenziamento. La miscela substrato/tripsina viene aggiunta alla miscela enzima/composto e la piastra viene agitata per 60 secondi e quindi posta in un lettore di micropiastre SpectraMax M5. La reazione enzimatica viene monitorata per il rilascio di 7-ammino-4-metossi-cumarina per 30 minuti, dopo deacetilazione della catena laterale di lisina nel substrato peptidico, e viene calcolata la velocità lineare della reazione.
Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    Human cholangiocarcinoma cell lines HuCCT-1

  • Concentrazioni

    ~10 μM

  • Tempo di incubazione

    21 days

  • Metodo

    Anchorage-independent growth is assessed by growing cells in soft agar. About 25,000 cells suspended in 0.4% agar in culture media are layered over a 1% agar layer in a 6-well plate. Media are added twice a week and pictures are taken after 21 days of incubation. The number and size of colonies are analyzed using the Gel-Pro software.
Studio sugli animali:

[2]
  • Modelli animali

    Rat cholangiocarcinoma xenografts BDEneu

  • Dosaggi

    10 mg/kg

  • Somministrazione

    i.p. daily

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20614936/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23370327/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23541634/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22262760/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Control and MEC17 KD macrophages (RAW264.7) were treated with TBSA or DMSO for 12 hours followed by LPS treatment for indicated time. p38 phosphorylation were determined by immuno-blotting.

Dati da [ Nat Commun , 2014 , 5, 3479 ]

HDACs inhibited gefitinib-induced apoptosis in NSCLC cells via a decrease in BAX/Ku70 interaction. H358 cells were treated with 5 umol/L tubastatin A (tubA), 0.5 lmol/L gefitinib or a combination of inhibitors for 96 hr as indicated. Endogenous BAX immunoprecipitations were performed and subjected to immunoblotting with Ku70-specific and BAX-specific antibodies. IgG: irrelevant immunoglobulin, used as negative controls. Input: cell lysate not subjected to immunoprecipitation.

Dati da [ Int J Cancer , 2014 , 134(11):2560-71 ]

Dati da [ J Biol Chem , 2013 , 288(20), 14400-7 ]

Dati da [ J Biol Chem , 2013 , 288(20), 14400-7 ]

Sellecks Tubastatin A È stato citato da 113 Pubblicazioni

Reprogramming aerobic metabolism mitigates Streptococcus pyogenes tissue damage in a mouse necrotizing skin infection model [ Nat Commun, 2025, 16(1):2559] PubMed: 40089471
HSD17B4 deficiency causes dysregulation of primary cilia and is alleviated by acetyl-CoA [ Nat Commun, 2025, 16(1):2663] PubMed: 40102401
CITK modulates BRCA1 recruitment at DNA double strand breaks sites through HDAC6 [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):320] PubMed: 40254670
Primary cilia prevent activation of the cGAS-STING pathway during mouse decidualization [ Commun Biol, 2025, 8(1):607] PubMed: 40229503
The Role of Primary Cilia in Modulating the Luteinization Process of Ovarian Granulosa Cells in Mice [ Int J Mol Sci, 2025, 26(5)2138] PubMed: 40076758
Donepezil-induced degradation of hERG potassium channel via lysosomal pathway is exacerbated by hypoxia [ Eur J Pharmacol, 2025, 996:177549] PubMed: 40157707
Inhibition of HDAC6 elicits anticancer effects on head and neck cancer cells through Sp1/SOD3/MKP1 signaling axis to downregulate ERK phosphorylation [ Cell Signal, 2025, 127:111587] PubMed: 39755348
Rapid and sustained antidepressant effects of tubastatin A in a mouse model of depression [ Sci Rep, 2025, 15(1):5182] PubMed: 39939731
Genotype-Phenotype Distinctions in Spastic Paraplegia 4 Reveal HDAC6 as a Therapeutic Target [ bioRxiv, 2025, 2025.07.15.664947] PubMed: 40791524
HDAC6-dependent deacetylation of NGF dictates its ubiquitination and maintains primordial follicle dormancy [ Theranostics, 2024, 14(6):2345-2366] PubMed: 38646645

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