Trichostatin A (TSA)

N. catalogoS1045 Lotto:S104511

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Dati tecnici

Formula

C17H22N2O3
Peso molecolare 302.4 Numero CAS 58880-19-6
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 23 mg/mL (76.05 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione TSA (Trichostatin A) è un inibitore di HDAC con un IC50 di ~1,8 nM in saggi acellulari.
Target
HDAC
(Cell-free assay)
~1.8 nM
In vitro Trichostatin A (TSA) inibisce la proliferazione di otto linee cellulari di carcinoma mammario, tra cui MCF-7, T-47D, ZR-75-1, BT-474, MDA-MB-231, MDA-MB-453, CAL 51 e SK-BR-3 con una IC50 media di 124,4 nM (range, 26,4-308,1 nM), con maggiore potenza contro le linee cellulari che esprimono ERα rispetto alle linee cellulari ERα-negative. Inibisce l'attività HDAC in modo simile in tutte le linee cellulari di cancro al seno con una IC50 media di 2,4 nM (range, 0,6-2,6 nM), e determina una pronunciata iperacetilazione dell'istone H4. A differenza della Trapoxin (TPX) e della Chlamydocin che inibiscono potentemente HDAC1 o HDAC4 ma non HDAC6, questo composto inibisce queste HDAC in misura simile con IC50 di 6 nM, 38 nM e 8,6 nM, rispettivamente. Il trattamento con esso (100 ng/mL) induce l'espressione del recettore del fattore di crescita trasformante β di tipo II (TβRII) nelle cellule MIA PaCa-2 attraverso il reclutamento di p300 e PCAF in un complesso HDAC Sp1-NF-Y che lega l'elemento di DNA del promotore TβRII, il che è associato a una concomitante acetilazione di Sp1 e a una diminuzione complessiva della quantità di HDAC associata al complesso.
In vivo Nel modello di carcinoma mammario di ratto indotto da N-metil-N-nitrosourea carcinogeno, la somministrazione di TSA (Trichostatin A) a 0,5 mg/kg per 4 settimane mostra una potente attività antitumorale, senza alcuna tossicità misurabile a dosi fino a 5 mg/kg. Dosi singole intraperitoneali di 10 mg/kg di questo composto in topi non transgenici e modelli di atrofia muscolare spinale (SMA) si traducono in un aumento dei livelli di istoni H3 e H4 acetilati e modesti aumenti dell'espressione del gene della sopravvivenza del motoneurone (SMN). La sua somministrazione a 10 mg/kg/giorno migliora la sopravvivenza, attenua la perdita di peso e migliora il comportamento motorio nei topi modello SMA.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Attività HDAC in vitro

    Gli estratti cellulari totali vengono preparati da ciascuna linea cellulare di cancro al seno (MCF-7, T-47D, ZR-75-1, BT-474, MDA-MB-231, MDA-MB-453, CAL 51 o SK-BR-3). Un estratto cellulare grezzo di 20 μL (~2,5 ×105 cellule), in presenza di diverse concentrazioni di Trichostatin A (TSA) in 0,1% (v/v) di etanolo o 0,1% (v/v) di etanolo come controllo del veicolo, vengono incubati per 60 minuti a 25 °C con 1 μL (~1,5 × 106 cpm) di substrato peptidico dell'istone H4 marcato con [3H]acetile (residui NH2-terminali 2-20) che è stato acetilato con acido [3H]acetico, sale di sodio (3,7 GBq/mmol) mediante un metodo di incorporazione in vitro. Ogni reazione da 200 μL viene bloccata con 50 μL di HCl 1 M/acido acetico 0,16 M ed estratta con 600 μL di etil acetato, e il [3H]acetato rilasciato viene quantificato mediante conteggio per scintillazione. I valori di IC50 per questo composto sono determinati graficamente utilizzando la regressione non lineare per adattare i dati di inibizione alla curva dose-risposta appropriata.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    MCF-7, T-47D, ZR-75-1, BT-474, MDA-MB-231, MDA-MB-453, CAL 51, and SK-BR-3

  • Concentrazioni

    Dissolved in absolute ethanol, final concentrations ~10 μM

  • Tempo di incubazione

    96 hours

  • Metodo

    Cells are exposed to various concentrations of TSA (Trichostatin A) for 96 hours. After treatment with this compound, cell proliferation is estimated using the sulforhodamine B colorimetric assay. Cell viability is determined by trypan blue exclusion.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Inbred virgin female (Ludwig/Wistar/Olac) rats bearing tumors induced with NMU

  • Dosaggi

    ~5 mg/kg/day

  • Somministrazione

    Injection s.c.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11309348/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11134513/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14612526/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15647279/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17318264/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>HCT116 p53 null cells were treated with different HDACIs (1 μM TSA, 5 μM M344, 1 μM MS-275, 5 mM But, 10 mM VPA) for 24 h, and their expression of GRP78, PERK-eIF2α axis and ATF4, ATF3, CHOP and DR5 proteins.</p>

Dati da [ Biochem Biophys Res Commun , 2014 , 10.1016/j.bbrc.2014.01.184 ]

<p>HCT116 p53 null cells were treated with different HDACIs (1 μM TSA, 5 μM M344, 1 μM MS-275, 5 mM But, 10 mM VPA) for 24 h. ATF4, ATF3, CHOP and DR5 proteins were measured by Western blot.</p>

Dati da [ Biochem Biophys Res Commun , 2014 , 10.1016/j.bbrc.2014.01.184 ]

<p>Effect of TSA, SAHA and silibinin alone and in combination on left panel: IF staining for p-histone H3 Ser 10 and p-MPM-2 Ser /Thr positive cells and a-tubulin for mitotic spindle and DAPI as nuclear stain in H1299 cells. Right panel: % positive p-histone H3 Ser 10 mitotic cells and expression of p-MPM-2 Ser /Thr protein levels in H1299 cells.</p>

Dati da [ Epigenetics , 2012 , 7(10):1161-72 ]

<p>Western blot analysis of Acetyl-H3 and H3. 0-20μM TSA was added.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, 2010 , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks Trichostatin A (TSA) È stato citato da 296 Pubblicazioni

Chromosome mis-segregation triggers cell cycle arrest through a mechanosensitive nuclear envelope checkpoint [ Nat Cell Biol, 2025, 27(1):73-86] PubMed: 39779939
Persistent Wnt signaling affects IVF embryo implantation and offspring metabolism [ Sci Bull (Beijing), 2025, S2095-9273(25)00472-4] PubMed: 40441968
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Histone deacetylases repress the accumulation of licochalcone A by inhibiting the expression of flavonoid biosynthetic pathway-related genes in licorice (Glycyrrhiza inflata) [ Mol Hortic, 2025, 5(1):32] PubMed: 40325436
Engineering a multilayered 3D stromal barrier model for quantitative analysis of T cell infiltration and cytotoxicity [ Acta Biomater, 2025, S1742-7061(25)00677-4] PubMed: 40939760
HOXC8 impacts lung tumorigenesis by preventing pyroptotic cell death through the suppression of caspase-1 expression [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):552] PubMed: 40701951
Triclabendazole inhibits PKM2 nuclear localization and glycolysis by enhancing HDAC6-mediated deacetylation in lung cancer [ J Transl Med, 2025, 23(1):1001] PubMed: 40993625
Impaired ARID1A expression attenuated the immune response in gastric cancer via histone acetylation [ Clin Epigenetics, 2025, 17(1):2] PubMed: 39754248
Inhibition of HDAC6 elicits anticancer effects on head and neck cancer cells through Sp1/SOD3/MKP1 signaling axis to downregulate ERK phosphorylation [ Cell Signal, 2025, 127:111587] PubMed: 39755348
The microbial metabolite butyrate enhances the effector and memory functions of murine CD8+ T cells and improves anti-tumor activity [ Front Med (Lausanne), 2025, 12:1577906] PubMed: 40630475

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