Dati tecnici
| Formula | C18H18FN5O2 |
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| Peso molecolare | 355.37 | Numero CAS | 1802220-02-5 | ||||
| Solubilità (25°C)* | In vitro | DMSO | 71 mg/mL (199.79 mM) | ||||
| Ethanol | 10 mg/mL (28.13 mM) | ||||||
| Water | Insoluble | ||||||
| In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.) |
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* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.) |
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Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
| Descrizione | Repotrectinib (TPX-0005) è un nuovo inibitore di ALK/ROS1/TRK con valori di IC50 di 1,01 nM per ALK WT, 1,26 nM per ALK(G1202R) e 1,08 nM per ALK(L1196M); è anche un potente inibitore di SRC (IC50 5,3 nM). | |||||||||||
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| Target |
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| In vitro | Repotrectinib (TPX-0005) è un inibitore potente e disponibile per via orale, competitivo con l'ATP, contro le chinasi ricombinanti ALK, ROS1, TRKA, TRKB e TRKC e i loro corrispondenti mutanti resistenti clinici. Dimostra una potente attività antiproliferativa nell'intervallo da sub-nanomolare a basso nanomolare in un certo numero di linee cellulari di cancro umano e linee cellulari stabili ingegnerizzate che esprimono gli oncogeni bersaglio o i loro mutanti del fronte solvente, accompagnata dall'inibizione della fosforilazione del bersaglio e dalla concomitante inattivazione di effettori a valle come ERK, AKT e STAT3. Questo composto inibisce la migrazione delle cellule H2228 in un saggio di guarigione delle ferite con attività simile a quella del saracatinib. È in grado non solo di inibire il tipo selvaggio e un ampio spettro di ALK mutanti, ma anche di superare la resistenza primaria e sopprimere le caratteristiche metastatiche inibendo SRC. | |||||||||||
| In vivo | Nei modelli di tumore xenograft derivati da pazienti, il trattamento con TPX-0005 si traduce in una regressione significativa dei tumori che ospitano le fusioni oncogeniche ALK, ROS1 e TRKC. Inoltre, in una serie di modelli di tumore xenograft di topo, TPX-0005 mostra una marcata attività antitumorale non solo nei tumori che ospitano i bersagli oncogenici di tipo selvaggio, ma anche nei tumori che ospitano gli oncogeni con le mutazioni del fronte solvente tramite l'inibizione della fosforilazione del bersaglio. |
Protocollo (da riferimento)
Riferimenti
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Sellecks Repotrectinib (TPX-0005) È stato citato da 12 Pubblicazioni
| Zidesamtinib Selective Targeting of Diverse ROS1 Drug-Resistant Mutations [ Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-25-0025] | PubMed: 40299789 |
| LTK mutations responsible for resistance to lorlatinib in non-small cell lung cancer harboring CLIP1-LTK fusion [ Commun Biol, 2024, 7(1):412] | PubMed: 38575808 |
| NVL-520 Is a Selective, TRK-Sparing, and Brain-Penetrant Inhibitor of ROS1 Fusions and Secondary Resistance Mutations [ Cancer Discov, 2023, 13(3):598-615] | PubMed: 36511802 |
| Discovery of oncogenic ROS1 missense mutations with sensitivity to tyrosine kinase inhibitors [ EMBO Mol Med, 2023, 10.15252/emmm.202217367] | PubMed: 37587872 |
| CIC-mediated modulation of MAPK signaling opposes receptor tyrosine kinase inhibitor response in kinase-addicted sarcoma [ Cancer Res, 2022, canres.1397.2021] | PubMed: 35074756 |
| Inhibition of EGFR and MEK surmounts entrectinib resistance in a brain metastasis model of NTRK1-rearranged tumor cells [ Cancer Sci, 2022, 113(7):2323-2335] | PubMed: 35363931 |
| JND4135, a New Type II TRK Inhibitor, Overcomes TRK xDFG and Other Mutation Resistance In Vitro and In Vivo [ Molecules, 2022, 27(19)6500] | PubMed: 36235036 |
| The CLIP1-LTK fusion is an oncogenic driver in non-small-cell lung cancer [ Nature, 2021, 600(7888):319-323] | PubMed: 34819663 |
| TRK xDFG mutations trigger a sensitivity switch from type I to II kinase inhibitors [ Cancer Discov, 2020, CD-20-0571] | PubMed: 33004339 |
| Therapeutic potential of NTRK3 inhibition in desmoplastic small round cell tumor [ Clin Cancer Res, 2020, clincanres.2585.2020] | PubMed: 33229458 |
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