Torin 2

N. catalogoS2817 Lotto:S281704

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Dati tecnici

Formula

C24H15F3N4O
Peso molecolare 432.4 Numero CAS 1223001-51-1
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 30 mg/mL (69.38 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Torin 2 è un inibitore potente e selettivo di mTOR con IC50 di 0,25 nM nella linea cellulare MEF p53 / -; selettività 800 volte superiore per mTOR rispetto a PI3K e proprietà farmacocinetiche migliorate. Questo composto inibisce ATM/ATR/DNA-PK con EC50 di 28 nM/35 nM/118 nM,rispettivamente nelle linee cellulari PC3. Diminuisce la vitalità cellulare e induce autophagy e apoptosis.
Target
mTOR
(p53−/− MEFs)		 ATM
(PC3 cells)		 ATR
(PC3 cells)		 DNA-PK
(PC3 cells)
0.25 nM 28 nM(EC50) 35 nM(EC50) 118 nM(EC50)
In vitro

Torin 2 ha la stessa modalità di legame di PI3Kγ, V882 funge da punto di legame a cerniera e nella tasca idrofobica interna Y867, D841 e D964 forniscono tre ulteriori legami idrogeno con la catena laterale dell'aminopiridina analoghi a Y2225, D2195 e D2357 di mTOR. Questo composto inibisce mTORC1, attivando così TFEB promuovendo la sua traslocazione nucleare con EC50 di 1,666 mM. Questa sostanza chimica (< 50 nM) provoca una significativa riduzione della vitalità delle cellule MZ-CRC-1 e TT. Essa (100 nM) esercita una significativa riduzione della migrazione delle cellule MZ-CRC-1 e TT.

In vivo

Torin 2 mostra una risposta farmacodinamica >95% e un'emivita di 11,7 min nello studio di stabilità dei microsomi epatici di topo. Questo composto mostra la migliore biodisponibilità (51%), una breve emivita (0,72 ore) e una bassa clearance (19,6 mL/min/kg) nei topi maschi svizzeri albini dopo somministrazione endovenosa e orale. Questa sostanza chimica (20mg/kg) ablate i tumori MYCN con riduzione dei livelli di proteina MYCN e induzione di apoptosis nei topi Th-MYCN.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggi cellulari di mTOR e PI3K

    I valori di IC50 cellulari per mTOR sono determinati utilizzando MEF p53 / -. Le cellule vengono trattate con veicolo o concentrazioni crescenti di Torin 2 per 1 h e quindi lisate. La fosforilazione di S6K1 Thr-389 viene monitorata mediante immunoblotting utilizzando un anticorpo fosfo-specifico. Nel frattempo, i valori di IC50 cellulari per PI3Ka sono determinati in base alla fosforilazione di Akt Thr-308 in MEF p53 / /mLST8 / - o cellule PC3 umane che esprimono il mutante S473D di Akt1.
Saggio cellulare:

[3]
  • Linee cellulari

    MZ-CRC-1 and TT cells

  • Concentrazioni

    50 nM

  • Tempo di incubazione

    3 days or 5 days

  • Metodo

    For viability, MZ-CRC-1 and TT cells are seeded in quadruplicate in 96-well plates (1.0×104 cells per well) in culture media with 2.5% and 4% FBS, respectively. After 24 hours, cells are treated with Torin 2. At the indicated time point, cells are incubated for 3 hours with 10 μL of CellTiter96 AQueous One solution in 100 μL of culture media and absorbance is measured at 490 nm.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    male Swiss albino mice

  • Dosaggi

    20 mg/kg

  • Somministrazione

    Intravenous or oral

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21322566/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22343943/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22753663/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22789543/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23436801/

Convalida del prodotto da parte del cliente

U2OS cells were plated in six-well plates using complete medium. The next day the cells were washed four times with NaCl/P<sub>i</sub> before maintaining them for 6 h in serum- and glucose-free DMEM supplemented as indicated in the absence or presence of 0.1 uM Torin 2 for the last 1 h. The cells were control- treated, treated with 1 ug/mL insulin or treated with 1 mM H2O2 for 15 min. Thereafter, cell lysates were prepared and western blotting was performed using the indicated antibodies.

Dati da [ FEBS J , 2014 , 281(16), 3591-608 ]

<p> </p><p>Bone marrow derived macrophages were pre-treated with 10nM Torin for 1h prior to LPS treatment (100 ng/ml).  TNF-a production was analyzed 24h later. </p>

,

Immunofluorescent imaging of HAECs using VE-CAD (red) and p120 (green) antibodies was performed 12 h after DMSO (control), Torin-2 (100 nM), or EVL (500 nM) treatments. White arrows denote interendothelial gaps. White bar indicates 50 μm. EVL treatment increased VE-CAD mobilization from the membrane into the cytosol (relative to DMSO) with evidence of intracellular deposits and interendothelial gaps, whereas in DMSO-treated cells, there was colocalization of p120 and VE-CAD (yellow border) with no evidence of gap formation. In Torin-2-treated cells, there was evidence of colocalization of p120 and VE-CAD at cell borders with minimal interendothelial gap formation.

Dati da [ , , Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2018, doi:10.1161/ATVBAHA.118.311321 ]

A. Western Blot analysis in the ALL-SIL cell line treated with single administration of Imatinib, Nilotinib, GZD824, Torin-2 and BGT226 for 24 h. An increase of expression of fast-migrating (lipidated) LC3A/B after drug treatments is shown. Twenty-five μg of protein were blotted on each lane. β-Actin documented equal lane loading. B. Flow cytometric analysis of autophagy in the ALL-SIL and PEER cell lines treated with single or combined administration of Imatinib, Nilotinib, GZD824 with Torin-2 or BGT226 for 24 h. CTRL, control (untreated) cells. Asterisks indicate significant differences in comparison to single drug treated samples (*p< 0.05). Imatinib, Nilotinib, GZD824, Torin-2 and BGT226 were abbreviated in IMA, NIL, GZD, TOR and BGT.

Dati da [ , , Oncotarget, 2016, 7(48):79842-79853 ]

Sellecks Torin 2 È stato citato da 71 Pubblicazioni

Heterogeneous Activation of Signaling Pathways and Therapeutic Vulnerabilities in KSHV-Associated Primary Effusion Lymphoma Cell Lines [ J Med Virol, 2025, 97(8):e70534] PubMed: 40751690
Dynamic regulation of autophagy during Semliki Forest virus infection of neuroblastoma cells [ J Gen Virol, 2025, 106(3)002086] PubMed: 40042894
Differentiation stage-specific use of cap-independent and cap-dependent translation initiation in hematopoiesis [ bioRxiv, 2025, 2025.09.24.678136] PubMed: 41040404
Androgen receptor monomers and dimers regulate opposing biological processes in prostate cancer cells [ Nat Commun, 2024, 15(1):7675] PubMed: 39227594
Endothelial Mechanistic Target of Rapamycin Activation with Different Strains of R. rickettsii: Possible Role in Rickettsial Pathogenesis [ Microorganisms, 2024, 12(2)296] PubMed: 38399700
Analysis of ATG4C function in vivo [ Autophagy, 2023, 19(11):2912-2933] PubMed: 37459465
Continuous sensing of nutrients and growth factors by the mTORC1-TFEB axis [ Elife, 2023, 12e74903] PubMed: 37698461
Sequential Treatment with Temozolomide Plus Naturally Derived AT101 as an Alternative Therapeutic Strategy: Insights into Chemoresistance Mechanisms of Surviving Glioblastoma Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 24(10)9075] PubMed: 37240419
Myc controls NK cell development, IL-15-driven expansion, and translational machinery [ Life Sci Alliance, 2023, 6(7)e202302069] PubMed: 37105715
Dephosphorylation of 4EBP1/2 Induces Prenatal Neural Stem Cell Quiescence [ bioRxiv, 2023, 2023.02.14.528513] PubMed: 36824760

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