Torin 1

N. catalogoS2827 Lotto:S282703

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Dati tecnici

Formula

C₃₅H₂₈F₃N₅O₂

Peso molecolare

607.62

Numero CAS

1222998-36-8

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

2 mg/mL (3.29 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

Torin 1 è un potente inibitore di mTORC1/2 con IC50 di 2 nM/10 nM in saggi acellulari; mostra una selettività 1000 volte superiore per mTOR rispetto a PI3K.

Target

mTORC1 (Cell-free assay)	mTOR (Cell-free assay)	DNA-PK (Cell-free assay)	mTORC2 (Cell-free assay)	p110γ (Cell-free assay)	Visualizza altro
2 nM	4.32 nM	6.34 nM	10 nM	171 nM	Visualizza altro

In vitro

Torin1 inibisce la fosforilazione dei substrati di mTORC1 e mTORC2 nelle cellule a concentrazioni rispettivamente di 2 e 10 nM. Inoltre, Torin1 mostra una selettività 1000 volte superiore per mTOR rispetto a PI3K (EC50 = 1800 nM) e una selettività di legame 100 volte superiore rispetto ad altre 450 protein chinasi. Torin1 provoca l'arresto del ciclo cellulare attraverso un meccanismo resistente alla rapamicina che è anche indipendente da mTORC2. Torin1 interrompe i fenotipi dipendenti da mTORC1 più completamente della rapamicina. Le funzioni di mTORC1 resistenti alla rapamicina sono necessarie per la traduzione cap-dipendente. In uno studio recente, è stato riportato che Torin1 aumenta la secrezione di neurotensina e l'espressione genica attraverso l'attivazione della via MEK/ERK/c-Jun nella linea cellulare endocrina umana BON.

In vivo

Torin1 è efficace a una dose di 20 mg/kg in un modello di xenotrapianto U87MG e dimostra una buona inibizione farmacodinamica degli effettori a valle di mTOR nei tessuti tumorali e periferici.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:^{^[1]}	Saggi chinasici in vitro di mTORC1 e mTORC2 Per produrre mTORC1 solubile, vengono generate linee cellulari HEK-293T che esprimono stabilmente Raptor con tag FLAG N-terminale utilizzando retrovirus MSCV pseudotipato con virus della stomatite vescicolare G. Per mTORC2, vengono generate cellule HeLa simili che esprimono stabilmente Protor-1 con tag FLAG N-terminale. Entrambi i complessi vengono purificati lisando le cellule in 50 mm HEPES, pH 7,4, 10 mm pirofosfato di sodio, 10 mm β-glicerofosfato di sodio, 100 mm NaCl, 2 mm EDTA, 0,3% CHAPS. Le cellule vengono lisate a 4 °C per 30 minuti, e la frazione insolubile viene rimossa mediante microcentrifugazione a 13.000 rpm per 10 minuti. I surnatanti vengono incubati con agarosio di anticorpo monoclonale FLAG-M2 per 1 ora e poi lavati tre volte con tampone di lisi e una volta con tampone di lisi contenente una concentrazione finale di 0,5 M NaCl. Il mTORC1 purificato viene eluito con 100 μg/mL di peptide 3×FLAG in 50 mm HEPES, pH 7,4, 100 mm NaCl. L'eluato può essere alicottato e conservato a -80 °C. I substrati S6K1 e Akt1 vengono purificati. I saggi chinasici vengono eseguiti per 20 minuti a 30 °C in un volume finale di 20 μL costituito dal tampone chinasico (25 mm HEPES, pH 7,4, 50 mm KCl, 10 mm MgCl₂, 500 μm ATP) e 150 ng di S6K1 o Akt1 inattivi come substrati. Le reazioni vengono interrotte dall'aggiunta di 80 μL di tampone campione e bollite per 5 minuti. I campioni vengono successivamente analizzati mediante SDS-PAGE e immunoblotting.
Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari MEFs Concentrazioni ~250 nM Tempo di incubazione 4 days Metodo Cell viability is assessed with the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay. On Day 0, 96-well plates are seeded with 500 cells per well and grown overnight. On Day 1, cells are treated with the appropriate compounds and subsequently analyzed on Days 3-5. For analysis, plates are incubated for 60 min at room temperature; 50 μL of CellTiter-Glo reagent is added to each well, and plates are mixed on an orbital shaker for 12 min. Luminescence is quantified on a standard plate luminometer.
Studio sugli animali:^{^[2]}	Modelli animali U87MG xenograft model Dosaggi 20 mg/kg Somministrazione Administered via i.p. once daily

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19150980/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20860370/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21508335/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20508131/

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Convalida del prodotto da parte del cliente

: Dati da [ Am J Pathol , 2014 , 184(1), 214-29 ]

: Dati da [ Mol Cell Biol , 2014 , 34(24), 4474-84 ]

: Dati da [ Biochem Biophys Res Commun , 2014 , 10.1016/j.bbrc.2014.05.047 ]

: , , Lim Hsiu Kim, Lina from National University of Singapore

Sellecks Torin 1 È stato citato da 259 Pubblicazioni

GPNMB disrupts SNARE complex assembly to maintain bacterial proliferation within macrophages [ Cell Mol Immunol, 2025, NONE]	PubMed: 40038549
DMXL1 promotes recruitment of V1-ATPase to lysosomes upon TRPML1 activation [ Nat Struct Mol Biol, 2025, 10.1038/s41594-025-01581-x]	PubMed: 40527988
RNA G-quadruplexes control mitochondria-localized mRNA translation and energy metabolism [ Nat Commun, 2025, 16(1):3292]	PubMed: 40195294
S100P is a ferroptosis suppressor to facilitate hepatocellular carcinoma development by rewiring lipid metabolism [ Nat Commun, 2025, 16(1):509]	PubMed: 39779666
USP5 stabilizes YTHDF1 to control cancer immune surveillance through mTORC1-mediated phosphorylation [ Nat Commun, 2025, 16(1):1313]	PubMed: 39900921
Dual mechanism of autophagy gene repression by PHF23 and therapeutic potential of its inhibition in protein aggregation disorders [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(22)gkaf1317]	PubMed: 41359382
Excessive autophagic degradation of MYLK3 causes sunitinib-induced cardiotoxicity [ Autophagy, 2025, 1-20.]	PubMed: 40568844
ESCRT III-mediated lysosomal repair improve renal tubular cell injury in cisplatin-induced AKI [ Autophagy, 2025, 1-18.]	PubMed: 40152606
TBK1 is a signaling hub in coordinating stress-adaptive mechanisms in head and neck cancer progression [ Autophagy, 2025, 1-23.]	PubMed: 40114316
S-palmitoylation modulates ATG2-dependent non-vesicular lipid transport during starvation-induced autophagy [ EMBO J, 2025, 44(9):2596-2619]	PubMed: 40128367

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