Tofogliflozin(CSG 452)

N. catalogoS8558 Lotto:S855802

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Dati tecnici

Formula

C₂₂H₂₆O₆.H₂O

Peso molecolare

404.45

Numero CAS

1201913-82-7

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

80 mg/mL (197.79 mM)

Ethanol

80 mg/mL (197.79 mM)

Water

3 mg/mL (7.41 mM)

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

Tofogliflozin (CSG 452) è un nuovo inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2), con valori di IC50 di 2,9 nM e 8444 nM rispettivamente per hSGLT2 e hSGLT1.

Target

hSGLT2
(Cell-free assay)

2.9 nM

In vitro

Tofogliflozin (CSG 452) è un potente e altamente selettivo inibitore di SGLT2, con una selettività 2900 volte maggiore per SGLT2 rispetto a SGLT1. Ha inibito in modo dose-dipendente l'ingresso del glucosio nelle cellule tubulari, ha soppresso la generazione di ROS indotta da alta concentrazione di glucosio, l'induzione del gene MCP-1 e l'apoptosi nelle cellule tubulari. Un antiossidante NAC ha mimato gli effetti di questo composto sulle cellule tubulari esposte ad alta concentrazione di glucosio.

In vivo

Tofogliflozin (CSG 452), se somministrato come singola dose orale, abbassa i livelli di glucosio nel sangue nei ratti diabetici Zucker aumentando la clearance renale del glucosio. Un trattamento di quattro settimane con questo composto migliora la tolleranza al glucosio nei topi db/db. Riduce anche il volume urinario rispetto al gruppo di controllo non trattato a 8 settimane di trattamento. Rispetto ai topi db/db non trattati, il trattamento aumenta i livelli di clearance renale del glucosio, mentre il losartan non ha alcun effetto su questo parametro. Riduce la soglia di riassorbimento del glucosio nei topi db/db, aumenta l'UGE e, di conseguenza, abbassa il PG. Inoltre, il trattamento eleva significativamente e in modo dose-dipendente la massa totale delle cellule beta, suggerendo la prevenzione della perdita di cellule beta. Tofogliflozin sopprime il glucosio plasmatico e l'Hb glicata, preservando la massa di cellule beta pancreatiche e i livelli di insulina plasmatica.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:^{^[3]}	Linee cellulari Tubular cells Concentrazioni 3 nM or 30 nM Tempo di incubazione 24 h Metodo Tubular cells are treated with or without 3 nM or 30 nM tofogliflozin (CSG 452) under serum-free BM containing 10 μg/ml transferrin and GA-1 000 for 24 h at 37 °C. After washing with PBS, the cells are incubated with Hanks’ balanced salt solution (HBSS) containing 100 μM of 2-[N-(7-nitrobenz-2-oxa-1,3-diazol-4-yl)amino]-2-deoxy-d-glucose (2-NBDG), a fluorescent derivative of glucose, in the absence of this compound for 15 min. Culture medium is removed and replaced with HBSS, and fluorescence intensity in the cells is analyzed in an ARVO fluorescent plate reader.
Studio sugli animali:^{^[2]}	Modelli animali db/db mice Dosaggi 0.005 or 0.015% Somministrazione oral

Saggio cellulare:^{^[3]}

Linee cellulari
Tubular cells
Concentrazioni
3 nM or 30 nM
Tempo di incubazione
24 h
Metodo
Tubular cells are treated with or without 3 nM or 30 nM tofogliflozin (CSG 452) under serum-free BM containing 10 μg/ml transferrin and GA-1 000 for 24 h at 37 °C. After washing with PBS, the cells are incubated with Hanks’ balanced salt solution (HBSS) containing 100 μM of 2-[N-(7-nitrobenz-2-oxa-1,3-diazol-4-yl)amino]-2-deoxy-d-glucose (2-NBDG), a fluorescent derivative of glucose, in the absence of this compound for 15 min. Culture medium is removed and replaced with HBSS, and fluorescence intensity in the cells is analyzed in an ARVO fluorescent plate reader.

Studio sugli animali:^{^[2]}

Modelli animali
db/db mice
Dosaggi
0.005 or 0.015%
Somministrazione
oral

Riferimenti

http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jm300884k
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23751087/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26158396/

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