TMP269

N. catalogoS7324 Lotto:S732402

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Dati tecnici

Formula

C₂₅H₂₁F₃N₄O₃S

Peso molecolare

514.52

Numero CAS

1314890-29-3

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (194.35 mM)

Ethanol

3 mg/mL (5.83 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

TMP269 è un potente e selettivo inibitore di HDAC di classe IIa con IC50 di 157 nM, 97 nM, 43 nM e 23 nM per HDAC4, HDAC5, HDAC7 e HDAC9, rispettivamente.

Target

HDAC9 (Cell-free assay)	HDAC7 (Cell-free assay)	HDAC5 (Cell-free assay)	HDAC4 (Cell-free assay)
23 nM	43 nM	97 nM	157 nM

In vitro

TMP269 non ha alcun impatto sull'attività mitocondriale e/o sulla vitalità delle cellule T CD4+ umane a 10 μM e può essere utilizzato come strumento per identificare i substrati endogeni degli enzimi HDAC di classe IIa.

Nelle cellule epiteliali intestinali IEC-18, questo composto previene la progressione del ciclo cellulare, la sintesi del DNA e la proliferazione indotte in risposta all'attivazione del recettore accoppiato a proteine G/PKD1.

In vivo

TMP269 è un inibitore selettivo di HDAC di classe IIa.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:^{^[1]}	Saggi di selettività HDAC Studi dose-risposta vengono eseguiti con dieci concentrazioni in una serie di diluizioni a tre volte da una concentrazione massima finale del composto di 100 μM nella miscela di reazione e sono condotti presso Reaction Biology Corp. Tutti i saggi si basano sullo stesso principio del saggio HDAC9 descritto sopra: la deacetilazione dei residui di lisina acetilati o trifluoroacetilati su substrati peptidici fluorogenici da parte di HDAC. HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC6, HDAC10 e HDAC11 hanno utilizzato un substrato basato sui residui 379-382 di p53 (Arg-His-Lys-Lys(Ac)). Per HDAC8, viene utilizzato il substrato peptidico diacetilato, basato sui residui 379-382 di p53 (Arg-His-Lys(Ac)-Lys(Ac)). I saggi HDAC4, HDAC5, HDAC7 e HDAC9 hanno utilizzato il substrato fluorogenico specifico per HDAC di classe IIa (Boc-Lys(trifluoroacetil)-AMC). Tutte le reazioni vengono eseguite con 50 μM di substrato HDAC in tampone di saggio (50 mM Tris-HCl, pH 8.0, 137 mM NaCl, 2.7 mM KCl, 1 mM MgCl₂, 1 mg/mL BSA) contenente l'1% di DMSO come concentrazione finale; incubate per 2 ore a 30 °C; e sviluppate con tricostatina A e tripsina.
Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari Human CD4+ T cells Concentrazioni 10 μM Tempo di incubazione 72 hours Metodo Human CD4+ T cells are isolated from whole blood via negative selection according to manufacturer's instructions (RosetteSep Human CD4+ T cell enrichment kit), re-suspended in T-cell culture medium (10% FBS, 2 mM L-glutamine, 1 mM pyruvate, 10 mM HEPES, 10 U/10 mg penicillin/streptomycin, 0.5% DMSO in RPMI) and plated at 50,000 cells/well with IL-2 (10 BRMP units/mL) and 100,000 human T-expander Dynabeads for 72 h. Determination of mitochondrial function or cell viability is done according to manufacturer’s instructions (Cell Proliferation Assay Kit I (MTT)) and is represented as a percent of control (no inhibitor) wells.

Saggio della chinasi:^{^[1]}

Saggi di selettività HDAC
Studi dose-risposta vengono eseguiti con dieci concentrazioni in una serie di diluizioni a tre volte da una concentrazione massima finale del composto di 100 μM nella miscela di reazione e sono condotti presso Reaction Biology Corp. Tutti i saggi si basano sullo stesso principio del saggio HDAC9 descritto sopra: la deacetilazione dei residui di lisina acetilati o trifluoroacetilati su substrati peptidici fluorogenici da parte di HDAC. HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC6, HDAC10 e HDAC11 hanno utilizzato un substrato basato sui residui 379-382 di p53 (Arg-His-Lys-Lys(Ac)). Per HDAC8, viene utilizzato il substrato peptidico diacetilato, basato sui residui 379-382 di p53 (Arg-His-Lys(Ac)-Lys(Ac)). I saggi HDAC4, HDAC5, HDAC7 e HDAC9 hanno utilizzato il substrato fluorogenico specifico per HDAC di classe IIa (Boc-Lys(trifluoroacetil)-AMC). Tutte le reazioni vengono eseguite con 50 μM di substrato HDAC in tampone di saggio (50 mM Tris-HCl, pH 8.0, 137 mM NaCl, 2.7 mM KCl, 1 mM MgCl₂, 1 mg/mL BSA) contenente l'1% di DMSO come concentrazione finale; incubate per 2 ore a 30 °C; e sviluppate con tricostatina A e tripsina.

Saggio cellulare:^{^[1]}

Linee cellulari
Human CD4+ T cells
Concentrazioni
10 μM
Tempo di incubazione
72 hours
Metodo
Human CD4+ T cells are isolated from whole blood via negative selection according to manufacturer's instructions (RosetteSep Human CD4+ T cell enrichment kit), re-suspended in T-cell culture medium (10% FBS, 2 mM L-glutamine, 1 mM pyruvate, 10 mM HEPES, 10 U/10 mg penicillin/streptomycin, 0.5% DMSO in RPMI) and plated at 50,000 cells/well with IL-2 (10 BRMP units/mL) and 100,000 human T-expander Dynabeads for 72 h. Determination of mitochondrial function or cell viability is done according to manufacturer’s instructions (Cell Proliferation Assay Kit I (MTT)) and is represented as a percent of control (no inhibitor) wells.

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23524983/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24647541/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29936177/

Convalida del prodotto da parte del cliente

: Dati da [ , , Clin Epigenetics, 2018, 10(1):100 ]

: Dati da [ , , THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 2016, 291(14):7386-7395. ]

: Dati da [ , , J Cell Biochem, 2018, 119(4):3081-3090 ]

Sellecks TMP269 È stato citato da 31 Pubblicazioni

In-Cell Testing of Zinc-Dependent Histone Deacetylase Inhibitors in the Presence of Class-Selective Fluorogenic Substrates: Potential and Limitations of the Method [ Biomedicines, 2024, 12(6)1203]	PubMed: 38927410
High-throughput discovery and characterization of viral transcriptional effectors in human cells [ Cell Syst, 2023, 14(6):482-500.e8]	PubMed: 37348463
Improvement of muscle strength in a mouse model for congenital myopathy treated with HDAC and DNA methyltransferase inhibitors [ Elife, 2022, 11e73718]	PubMed: 35238775
The p300/CBP inhibitor A485 normalizes psoriatic fibroblast gene expression in vitro and reduces psoriasis-like skin inflammation in vivo [ J Invest Dermatol, 2022, S0022-202X(22)01937-6]	PubMed: 36174717
Beta-hydroxybutyrate suppresses hepatic production of the ghrelin receptor antagonist, LEAP2 [ Endocrinology, 2022, bqac038]	PubMed: 35352108
Angiogenic adipokine C1q-TNF-related protein 9 ameliorates myocardial infarction via histone deacetylase 7-mediated MEF2 activation [ Sci Adv, 2022, 8(48):eabq0898]	PubMed: 36459558
Targeting cancer cell plasticity by HDAC inhibition to reverse EBV-induced dedifferentiation in nasopharyngeal carcinoma [ Signal Transduct Target Ther, 2021, 6(1):333]	PubMed: 34482361
IL-4 inhibits regulatory T cells differentiation by HDAC9-mediated epigenetic regulation [ Cell Death Dis, 2021, 12(6):501]	PubMed: 34006836
Butyrate and Class I Histone Deacetylase Inhibitors Promote Differentiation of Neonatal Porcine Islet Cells into Beta Cells [ Cells, 2021, 10(11)3249]	PubMed: 34831471
Pre-Senescence Induction in Hepatoma Cells Favors Hepatitis C Virus Replication and Can Be Used in Exploring Antiviral Potential of Histone Deacetylase Inhibitors [ Int J Mol Sci, 2021, 22(9)4559]	PubMed: 33925399

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