TMP195

TMP195 ha una bassa potenza nei saggi HDAC ricombinanti di classe I e IIb, consentendo la completa inibizione dell'attività HDAC di classe IIa senza inibizione di altre HDAC. Questo composto blocca l'accumulo della proteina CCL2 nei surnatanti delle colture di differenziazione dei macrofagi derivati da monociti e aumenta significativamente la quantità di proteina CCL1 secreta dai monociti rispetto alle colture trattate con veicolo (DMSO) di M-CSF più GM-CSF[1]. Influenza le risposte dei monociti umani ai fattori stimolanti le colonie CSF-1 e CSF-2 in vitro[2].

In vivo il trattamento con TMP195 altera il microambiente tumorale e riduce il carico tumorale e le metastasi polmonari modulando i fenotipi dei macrofagi. Questo composto induce il reclutamento e la differenziazione di macrofagi altamente fagocitici e stimolatori all'interno dei tumori. Il suo trattamento diminuisce significativamente le cellule tumorali proliferanti, in particolare al bordo d'attacco del tumore. Il fenotipo macrofagico antitumorale indotto da questa sostanza chimica migliora quindi l'efficacia e la durabilità sia dei regimi chemioterapici standard che dell'immunoterapia con blocco del checkpoint in questo modello murino di cancro al seno[2].

• Linee cellulari

  Human monocytes

• Concentrazioni

  300 nM

• Tempo di incubazione

  5 days

• Metodo

  Monocytes were differentiated into antigen presenting cells in RPMI Medium 1640 supplemented with GlutaMAX fetal bovine serum (10% v/v), IL-4 (10 ng/ml), GM-CSF (50 ng/ml), penicillin (100 U/ml), and streptomycin (100 μg/ml) for 5 days in the presence of either 0.1% (v/v) DMSO or 300 nM TMP195. Cells were collected by washing and incubation with a solution of 5 mM EDTA in PBS (Ca2+/Mg2+-free), before flow cytometric analysis.

• Modelli animali

  MMTV-PyMT transgenic mice

• Dosaggi

  50 mg/kg

• Somministrazione

  i.p.