Tideglusib

N. catalogoS2823 Lotto:S282305

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Dati tecnici

Formula

C19H14N2O2S
Peso molecolare 334.39 Numero CAS 865854-05-3
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 67 mg/mL (200.36 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
4%DMSO Corn oil

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 2.500mg/ml (7.48mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 62.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 960 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 1.000mg/ml (2.99mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 1.250mg/ml (3.74mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Tideglusib è un inibitore irreversibile, non ATP-competitivo di GSK-3β con IC50 di 60 nM in un saggio senza cellule; questo composto non riesce a inibire le chinasi con una Cys omologa a Cys-199 situata nel sito attivo. Fase 2.
Target
GSK-3β
(Cell-free assay)
60 nM
In vitro

Tideglusib inibisce irreversibilmente GSK-3, riduce la fosforilazione della tau e previene la morte apoptotica nelle cellule di neuroblastoma umano e nei neuroni primari murini.

Questo composto (2,5 μM) inibisce l'attivazione gliale indotta dal glutammato, come evidenziato dalla diminuzione dell'espressione di TNF-α e COX-2 in colture di astrociti primari o microglia di ratto. Esso (2,5 μM) esercita anche un potente effetto neuroprotettivo sui neuroni corticali dall'eccitotossicità indotta dal glutammato, come evidenziato dalla significativa riduzione del numero di cellule positive all'Annexina-V in colture di astrociti primari o microglia di ratto.

In vivo

Il Tideglusib (50 mg/kg) iniettato nell'ippocampo di ratti Wistar maschi adulti riduce drasticamente l'infiammazione indotta dall'acido kainico e ha un effetto neuroprotettivo nelle aree danneggiate dell'ippocampo.

Questo composto (200 mg/kg, orale) porta a livelli inferiori di fosforilazione della tau, diminuzione del deposito di amiloide e della proliferazione astrocitica associata alle placche, protezione dei neuroni nella corteccia entorinale e nel sottocampo ippocampale CA1 contro la morte cellulare e prevenzione dei deficit di memoria nei topi doppiamente transgenici APP/tau.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Esperimenti di legame con Tideglusib radiomarcato

    [35S]Tideglusib (207 Bq/nmol) a 55 M viene incubato con 5 M di GSK-3 per 1 ora a 25 °C in 315 L di Tris-HCl 50 mM, pH 7,5, contenente 150 mM NaCl e 0,1 mM EGTA. L'incubazione viene prolungata per altri 30 minuti dopo aver aggiunto 35 L dello stesso tampone con o senza 100 mM DTE. Infine, una terza aliquota di 40 L di ciascun campione originale viene miscelata con 10 L di tampone di campionamento per elettroforesi denaturante senza agenti riducenti, e 35 L di questa miscela vengono caricati su un gel di poliacrilammide al 10 % e sottoposti a SDS-PAGE, seguita da fluorografia del gel essiccato.
Saggio cellulare:

[4]
  • Linee cellulari

    Miapaca2 cells

  • Concentrazioni

    5 μM

  • Tempo di incubazione

    24 h

  • Metodo

    Cells were treated with indicated concentration of this compound for 24 h.
Studio sugli animali:

[3]
  • Modelli animali

    Transgenic APPsw-tauvlw mice overexpressing human mutant APP and a triple human tau mutation.

  • Dosaggi

    200 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral gavage

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22102280/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17522320/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19523516/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35514314/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>(A) NPCs were treated with 3µM of the GSK3 inhibitor (tideglusib) for 24 hours. Representative images of untreated SPG11-NPCs (SPG11‐NT) and tideglusib-treated SPG11-NPCs (SPG11-Tide) on day 3. Cell proliferation was analyzed using colabeling of PCNA in Nestin/Sox2-positive NPCs. Nuclei were visualized with DAPI. Scale bar = 50µm. (B) Increased numbers of Nestin/Sox2‐positive cells colabeled with PCNA in CHIR99021-treated SPG11-NPCs. (C) Tideglusib-treated SPG11-NPCs, compared to untreated NPCs, revealed restoration of cell proliferation similar to the CTRL‐NPCs.</p>

, , Ann Neurol, 2016, doi: 10.1002/ana.24633

BV-2 cells were pretreated with NP-12 (an inhibitor of GSK-3β, 2.5 μM) for 4 h, following which they were treated with PLD for 1 h. After cells were harvested, the protein expression of GSK-3β, p-GSK-3βSer9 (D), and Nucleosol-Nrf2 (E) was measured via Western blotting.

Dati da [ , , Front Immunol, 2018, 9:2527 ]

(C) and Western blotting (D) analysis showed treatment with GSK3β inhibitors TWS119 (10 μM) and Tideglusib (1 μM) for 24 hours suppressed E-cadherin expression in FGF19 knockdown MHCC97H cells. All error bars in this figure represent S.E.M. (n = 3, **P < 0.01).

Dati da [ , , Oncotarget, 2016, 7(12):13575-86 ]

(A) Merged confocal images of SPG11 and CTRL neurons generated from iPSCs and co-immunostained for βIII-tubulin (Tuj-1) and cleaved-caspase3 (cCasp3). Scale bar = 20 μm. (B) Representative images of TUJ-1 stained SPG11 and control neurons.

Dati da [ , , Front Neurosci, 2018, 12:914 ]

Sellecks Tideglusib È stato citato da 29 Pubblicazioni

A Selective GSK3β Inhibitor, Tideglusib, Decreases Intermittent Access and Binge Ethanol Self-Administration in C57BL/6J Mice [ Addict Biol, 2025, 30(5):e70044] PubMed: 40390305
The TRIM4 E3 ubiquitin ligase degrades TPL2 and is modulated by oncogenic KRAS [ Cell Rep, 2024, 43(9):114667] PubMed: 39178114
Activity and inhibition of the SARS-CoV-2 Omicron nsp13 R392C variant using RNA duplex unwinding assays [ SLAS Discov, 2024, S2472-5552(24)00007-8] PubMed: 38301954
SYK coordinates neuroprotective microglial responses in neurodegenerative disease [ Cell, 2022, 185(22):4135-4152.e22] PubMed: 36257314
Starvation mediates pancreatic cancer cell sensitivity to ferroptosis via ERK1/2, JNK and changes in the cell mesenchymal state [ Int J Mol Med, 2022, 49(6)84] PubMed: 35514314
The kinase complex mTORC2 promotes the longevity of virus-specific memory CD4+ T cells by preventing ferroptosis [ Nat Immunol, 2021, 10.1038/s41590-021-01090-1] PubMed: 34949833
Evaluating a New Class of AKT/mTOR Activators for HIV Latency-Reversing ActivityEx VivoandIn Vivo [ Journal of Virology, 2021, 95(8)] PubMed: None
Evaluating a New Class of AKT/mTOR Activators for HIV Latency Reversing Activity Ex Vivo and In Vivo [ J Virol, 2021, JVI.02393-20] PubMed: 33536176
Sensitivity of pancreatic cancer cells to chemotherapeutic drugs, signal transduction inhibitors and nutraceuticals can be regulated by WT-TP53 [ Adv Biol Regul, 2021, S2212-4926(20)30091-9] PubMed: 33451973
Actionable Cytopathogenic Host Responses of Human Alveolar Type 2 Cells to SARS-CoV-2 [ Mol Cell, 2020, 80(6):1104-1122.e9] PubMed: 33259812

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